Ливазо – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, таблетки 2 мг

Ливазо

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

– первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа но классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

– повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам);

– тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));

– непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

– беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста;

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лечение препаратом назначают с осторожностью:

при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, желательно в одно и то же время суток (лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена). До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.

Начальная доза препарата 1 мг в сутки однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза – 1 мг.

Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением клиренса креатинина или скорости клубочковой фильтрации), препарат следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Питавастатин – конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина – образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата в отношении снижения концентрации общего холестерина (OXC) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-А1).

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миалгия.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто: ≥10, часто: от ≥1/100 до 30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе);

– повышение гликозилированного гемоглобина.

В случае передозировки питавастатина проводят симптоматическую терапию, необходимо контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Воздействие на мышечную ткань

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), при приеме препарата существует вероятность развития миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых мышечных симптомах. Активность КФК следует определять у любого пациента, сообщающего о мышечной боли, болезненности мышц при пальпации или слабости, особенно если это сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Активность КФК не следует определять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин повышения КФК, которые могут исказить результат. При повышении активности КФК (в 5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней следует выполнить контрольный анализ.

Как и все статины, препарат назначают с осторожностью пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:

– личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний;

– предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами;

– наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем;

– пациентам пожилого возраста (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких случаях рекомендован клинический мониторинг, и риск лечения следует рассматривать в зависимости от возможной пользы. Лечение препаратом нельзя начинать, если показатели КФК в 5 раз превышают ВГН.

Во время лечения

Следует рекомендовать пациенту немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах. Следует определить активность КФК, и лечение прекратить, если активность КФК повышена (в 5 раз выше ВГН). Следует рассмотреть, вопрос о прекращении лечения при возникновении тяжелых мышечных симптомов, даже если активность КФК не превышает ВГН в 5 раз. При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к норме, может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении препарата в дозе 1 мг при соблюдении тщательного контроля.

Воздействие на печень

Как и все статины, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. Перед началом лечения и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам со стойким повышением активности “печеночных” трансаминаз (AЛT и ACT), превышающим ВГН в 3 раза, следует прекратить лечение препаратом.

Воздействие на почки

Следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном контроле. Доза 4 мг не рекомендована пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут привести к уровню гипергликемии, при котором необходимо соответствующее лечение сахарного диабета. Тем не менее, эта опасность компенсируется снижением сосудистого риска при лечении статинами, и поэтому не должна являться причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов, имеющих риск развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенную концентрацию ТГ, артериальную гипертензию), следует подвергать клиническому и биохимическому контролю в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

Редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировали при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Наблюдаемые клинические признаки включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию статинами следует прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение и сонливость.

Взаимодействие

Питавастатин активно транспортируется в гепатоцит человека многочисленными печеночными транспортерами (включая транспортный полипептид органических анионов (OATP)), которые могут быть включены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии приводит к 4.6-кратному увеличению AUC питавастатина неизвестно. Препарат противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременный прием эритромицина с питавастатином приводит к 2.8-кратному увеличению AUC питавастатина. Рекомендовано временное прекращение приема питавастатина во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.

Гемфиброзил и другие фибраты: в редких случаях монотерапию фибратами связывали с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связывали с увеличением частоты возникновения миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении питавастатина с фибратами.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах): исследование взаимодействия при лечении питавастатином и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) не проводилось. Применение никотиновой кислоты в монотерапии связывали с развитием миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г/сут) препарат следует назначать с осторожностью.

Фузидовая кислота: были зарегистрированы тяжелые мышечные нарушения, такие как рабдомиолиз, которые приписывали взаимодействию между фузидовой кислотой и статинами. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендовано временно прекратить применение препарата.

Рифампицин: одновременное назначение с питавастатином привело к 1.3-кратному увеличению AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибирует всасывание пищевого и билиарного холестерина. Одновременное применение питавастатина не влияло на плазменные концентрации питавастатина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, не выявили клинически значимого взаимодействия на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный субстрат Р-гликопротеина (Pgp), не взаимодействует с питавастатином. При совместном применении не отмечено существенных изменений концентраций питавастатина или дигоксина в плазме крови.

Варфарин: у пациентов, получающих варфарин, при добавлении к лечению питавастатина следует контролировать ПВ и МНО.

Ливазо таблетки п.п.о. 2мг 28 шт.

  • Действующее вещество (МНН): Питавастатин
  • Производитель: Пьер Фабр Медикамент Продакшн/Рекордати Хим. и Фарм. Индустрия
  • Страна производства: Франция
  • Форма выпуска: таблетки
  • Категория:Гиполипидемические препараты

Доставим в одну из 2240 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i

  • Инструкция
  • Форма выпуска
  • Аналоги 2
  • Оставить отзыв
  • Аптеки

Инструкция по применению Ливазо таблетки п.п.о. 2мг 28 шт.

  • Краткое описание
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания

Краткое описание

Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А., Италия, Первичная или смешанная геперхолисеринемия; гипертриглицеридемия, когда диета и физич. упражнения оказываются недостаточными

Фармакологическое действие

Питавастатин – конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы. фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина – образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА. который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (OXC) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП). триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В). а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-А1) (см. Таблицу 1). Таблица 1. Реакции на .дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходным уровнем)

ДозаNХС ЛПНПОХС*ХС ЛПВПТГАро-ВАро-А1
Плацебо51-4.0-1.32.5-2.10.33.2
1 мг52-33.3-22.89.4-14.8-24.18.5
2 мг49-38.2-26.19.0-17.4-30.45.6
4 мг50-46.5-32.58.3-21.2-36.14.7
* неоткорректированное В контролируемых клинических исследованиях с участием 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, включая 1239 пациентов, получавших терапевтические дозы (средняя исходная концентрация ХС ЛПНП около 4.8 ммоль/л), питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП, ОХС. не-ХС ЛПВП, ТГ и Аро-В и повышал концентрацию ХС ЛПВП и Apo-A1. Уменьшались соотношения ОХС/ХС ЛПВП и Apo-B/Apo-A1. Концентрация ХС ЛПНП снижалась на 18-39% при применении Ливазо в дозе 2 мг и на 44-45% – в дозе – 4 мг. Большинство пациенток, получавших дозу 2 мг. достигли целевого показателя лечения ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS) ( Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг. Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени гяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности. Пациенты пожилого возрасте: коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Лнвазо. было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миапгия. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто: ≥10, часто: от ≥1/100 до Со стороны органов кроветворения: нечасто – анемия. Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия. Нарушение психики: часто – бессонница. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушение вкуса, сонливость. Со стороны органов чувств: нечасто – звон в ушах; редко – снижение остроты зрения. Со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд, супь; редко – крапивница, эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия, артралгия; нечасто – мышечные спазмы. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – поллакиурия. Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто – боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота; редко – глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха. Лабораторные показатели: нечасто – понышенне активности “печеночных” трансаминаз ACT, АЛТ, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В клинических исследований после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований. Прочие: нечасто – астении, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки. Опыт постмаркетингового применения Двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения было проведено приблизительно у 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, а не 4 мг. У 10.4 % пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7.4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновнения миалгии составляла 1.08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2-х лет частота нежелательных реакций была выще у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20.4%) или заболевание печени или почек (13.5%). Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении препарата и рекомендуемых дозах приведены ниже. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – миопатия, рабдомиолиз. В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0.01% пациентов). Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч., о рабдомиолизе с летальным исходом. Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях). Со стороны нервной системы: нечасто – гипестезия. Со стороны пищеварительной системы: редко – абдомиальный дискомфорт. Нежелательные явления при применении других статинов: – нарушение сна, включая кошмарные сновидения; – амнезия; – сексуальная дисфункция; – депрессия; – интеретициальное заболевание легких; – сахарный диабет: частота нозникновения зависит от наличия или отсутсвия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе); – повышение гликозилированного гемоглобина.

Читайте также:  Как применять перекись водорода для кожи лица. 10 рецептов масок

Противопоказания

— повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам); — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)); — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; — миопатия; — одновременный прием циклоспорина; — беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью При наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе.

Ливазо, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

Цены в аптеках на Ливазо

История стоимости Ливазо

Инструкция на Ливазо

Состав

Состав на одну таблетку

Питавастатин кальция 1,045 мг 2,090 мг 4,180 мг

(эквивалентно питавастатину) (1,000 мг) (2,000 мг) (4,000 мг)

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 63,085 мг 126,170 мг 252,340 мг

Гипролоза низкозамещенная 12,540 мг 25,080 мг 50,160 мг

Гипромеллоза 1,330 мг 2,660 мг 5,320 мг

Магния алюмометасиликат 1,600 мг 3,200 мг 6,400 мг

Магния стеарат 0,400 мг 0,800 мг 1,600 мг

Пленочная оболочка:

Опадрай белый 1 3,000 мг 5,000 мг 9,000 мг

1 Состав опадрая белого на таблетку:

Гипромеллоза 1,9800 мг 3,3065 мг 5,9520 мг

Титана диоксид 0,8000 мг 1,3380 мг 2,4090 мг

Триэтилцитрат 0,2000 мг 0,3305 мг 0,5940 мг

Кремния диоксид коллоидный 0,0200 мг 0,0250 мг 0,0450 мг

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном срезе ядро белого цвета. На одной стороне таблетки — гравировка «КС», на другой — гравировка «1», «2» или «4», в соответствии с дозировкой.

Фармакодинамика

Питавастатин — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3‑гидрокси‑3‑метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина — образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Доказана эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-B), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина Аl (Аро-Аl) (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Реакция на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с

При лечении первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) дислипидемии, при назначении терапевтических доз, питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП. ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ и Аро-B и повышал концентрацию ХС ЛПВП и Аро-Аl. Уменьшалось соотношение ОХС/ХС ЛПВП и Аро-B/Аро-Аl. При применении Ливазо в дозе 2 мг достигалось снижение концентрации ХС ЛПНП на 38–39%, и на 44–45% — при применении дозы 4 мг. В большинстве случаев при назначении дозы 2 мг, достигался целевой показатель лечения ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS).

Мри лечении пациентов старшей возрастной группы с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (≥65 лет) при назначении дозы Ливазо 1 мг, 2 мг или 4 мг значения ХС ЛПНП уменьшались на 31%, 39,0% и 44,3% соответственно, целевой уровень, установленный EAS, достигался у 90% пациентов.

При лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в сочетании с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска, или смешанной дислипидемией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, около 80% пациентов достигали установленных EAS целевых показателей ХС ЛПНП. Уровень ХС ЛПНП в этих группах пациентов снижался на 44% и 41% соответственно.

При долгосрочном приеме Ливазо целевое значение, установленное EAS, поддерживалось за счет постоянного стабильного снижения концентрации ХС ЛПНП (-30,5%), а концентрация ХС ЛПВП последовательно росла, с большим повышением концентрации ХС ЛПВП у пациентов с исходно более низкими значениями данного показателя ( 3 ).

Благоприятные эффекты в отношении смертности и частоты осложнений к настоящему времени не оценены.

Сахарный диабет

У пациентов с гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе при назначении Ливазо в дозах 1 мг/сут или 2 мг/сут в дополнение к рекомендациям по изменению образа жизни, впервые выявленный сахарный диабет развивался реже, чем у пациентов, не получавших гиполипидемическую терапию: 39,9% против 45,7% на протяжении периода 2,8 года, отношение рисков составило 0,82.

Данные мета-анализа безопасности питавастатина в отношении риска развития сахарного диабета продемонстрировали нейтральный эффект препарата Ливазо в отношении риска развития новых случаев сахарного диабета по сравнению с терапией другими статинами.

Фармакокинетика

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 1 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается кишечно-печеночной рециркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения составляет 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков ОАТР1В1 и ОАТР1В3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. Период полувыведения из плазмы варьирует от 5,7 часов (однократный прием) до 8,9 часов (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса составляет 43,4 л/час после однократного приема внутрь.

Фармакокинетика v различных групп пациентов

Пожилые пациенты: при оценке фармакокинетики питавастатина у пожилых пациентов старше 65 лет AUC питавастатина была в 1,3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1,6 раз выше чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC в 1,8 раз и 1,7 раз, соответственно.

Половые различия: отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1,6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо.

Расовая принадлежность: по результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности (японская и европеоидная популяции), такие факторы, как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина.

Ливазо: Показания

Первичная гиперхолестеринемия. включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала и в процессе лечения пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.

Начальная доза препарата 1 мг в сутки однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением клиренса креатинина или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Гак как холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от лечения препаратом во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за один месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения Ливазо, лечение следует немедленно прекратить.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Ливазо: Противопоказания

– Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (стагинам).

– Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

– Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

– Одновременный прием циклоспорина.

– Беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста.

– Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

При наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем, возраст старше 70 лет.

Ливазо: Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Ливазо, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миалгия.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто: ≥10, часто: от ≥1/100 до 30 кг/м 2 , повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе);

– повышение гликозилированного гемоглобина.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке нет.

Необходимо провести симптоматическую терапию, контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека многочисленными печеночными транспортерами (включая транспортный полипептид органических анионов [ОАТР]), которые могут быть включены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии приводит к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатина. Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние питавастатина неизвестно. Препарат Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременный прием эритромицина с питавастатином приводит к 2,8‑кратному увеличению AUC питавастатина. Рекомендовано временное прекращение приема питавастатина во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.

Гемфиброзил и другие фибраты: в редких случаях монотерапию фибратами связывали с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связывали с увеличением частоты возникновения миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении питавастатина с фибратами. В исследованиях фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатина и увеличению AUC фенофибрата в 1,2 раза.

Читайте также:  Киви при грудном вскармливании – полезный или вредный, когда и как кушать, что приготовить?

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах): исследование взаимодействия при лечении питавастатином и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) не проводилось. Применение никотиновой кислоты в монотерапии связывали с развитием миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) препарат Ливазо следует назначать с осторожностью.

Фузидовая кислота: были зарегистрированы тяжелые мышечные нарушения, такие как рабдомиолиз, которые приписывали взаимодействию между фузидовой кислотой и статинами. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендовано временно прекратить применение Ливазо.

Рифампицин: одновременное назначение с питавастатином привело к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения накопления в печени.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: одновременное назначение с питавастатином привело к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибируют всасывание пищевого и билиарного холестерина. Одновременное применение питавастатина не оказывало влияния на плазменные концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита, и эзетимиб не оказывал влияния на плазменные концентрации питавастатина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, не выявили клинически значимого воздействия на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный субстрат Р-гликопротеина (Pgp), не взаимодействует с питавастатином. При совместном применении не отмечено существенных изменений концентраций питавастатина или дигоксина в плазме крови.

Варфарин: равновесное состояние фармакокинетики и фармакодинамики (МНО [Международное нормализованное отношение] и ПВ [протромбиновое время]) варфарина у здоровых добровольцев не изменялось при совместном применении варфарина с питавастатином в дозе 4 мг ежедневно. Тем не менее, как и при применении других статинов, у пациентов, получающих варфарин, при добавлении к лечению питавастатина следует контролировать ПВ и МНО.

Ливазо таб п/об пленочной 2мг 28 шт

В наличии в 327 аптеках

Под заказ в 256 аптеках

Производитель:РУСФИК
Завод производитель:Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция
Форма выпуска:таблетки
Количество в упаковке:28 шт
Действующие вещества:питавастатин
Дозировка:2 мг
Назначение:Снижение холестерина

Препарат отпускается по рецепту

Описание

Состав

Активное вещество:
На одну таблетку:

Питавастатин кальция: 1 мг-1,045 мг; 2 мг-2,090 мг; 4 мг-4,180 мг (эквивалентно питавастатину): 1 мг-1,000 мг; 2 мг-2,000 мг; 4 мг-4,000 мг.

Вспомогательные вещества:
На одну таблетку:

Лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, гипромеллоза, магния алюмометасиликат, магния стеарат, опадрай белый, гипромеллоза, титана диоксид, триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный.

Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном срезе ядро белого цвета. На одной стороне таблетки – гравировка «КС», на другой – гравировка «1», «2» или «4», в соответствии с дозировкой.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг и 4 мг.

Для дозировки 1 мг: по 7, 14, 15 таблеток в AL/ПВХ блистер, по 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 2 мг: по 7, 10, 14, 15, 20 таблеток в AL/ПВХ блистер, по 1, 2, 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 4 мг: по 7, 10, 14, 15 таблеток в AL/ПВХ блистер, по 1, 2, 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам). • Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)). • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. • Миопатия. • Одновременный прием циклоспорина. • Беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов

ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем, возраст старше 70 лет.

Дозировка

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготнуюсемейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации

Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации

Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека многочисленными печеночными транспортерами (включая транспортный полипептид органических анионов [OATP]), которые могут быть включены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии приводит к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатина. 10 Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние питавастатина неизвестно. Препарат Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременный прием эритромицина с питавастатином приводит к 2,8- кратному увеличению AUC питавастатина. Рекомендовано временное прекращение приема питавастатина во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.

Гемфиброзил и другие фибраты: в редких случаях монотерапию фибратами связывали с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связывали с увеличением частоты возникновения миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении питавастатина с фибратами. В исследованиях фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом приводило к 1,4кратному увеличению AUC питавастатина и увеличению AUC фенофибрата в 1,2 раза.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах): исследование взаимодействия при лечении питавастатином и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/ сутки) не проводилось. Применение никотиновой кислоты в монотерапии связывали с развитием миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) препарат Ливазо следует назначать с осторожностью.

Фузидовая кислота: были зарегистрированы тяжелые мышечные нарушения, такие как рабдомиолиз, которые приписывали взаимодействию между фузидовой кислотой и статинами. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендовано временно прекратить применение Ливазо.

Рифампицин: одновременное назначение с питавастатином привело к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения накопления в печени.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: одновременное назначение с питавастатином привело к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибируют всасывание пищевого и билиарного холестерина. Одновременное применение питавастатина не оказывало влияния на плазменные концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита, и эзетимиб не оказывал влияния на плазменные концентрации питавастатина. Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, не выявили клинически значимого воздействия на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный субстрат Р-гликопротеина (Pgp), не взаимодействует с питавастатином. При совместном применении не отмечено существенных изменений концентраций питавастатина или дигоксина в плазме крови.

Варфарин: равновесное состояние фармакокинетики и фармакодинамики (МНО [Международное нормализованное отношение] и ПВ [протромбиновое время]) варфарина у здоровых добровольцев не изменялось при совместном применении варфарина с питавастатином в дозе 4 мг ежедневно. Тем не менее, как и при применении других статинов, у пациентов, получающих варфарин, при добавлении к лечению питавастатина следует контролировать ПВ и МНО.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке нет.

Необходимо провести симптоматическую терапию, контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Ливазо

Ливазо: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Livazo

Код ATX: C10AA08

Действующее вещество: питавастатин (Pitavastatin)

Производитель: Пьер Фабр Медикамент Продакшн (Pierre Fabre Medicament Production) (Франция)

Актуализация описания и фото: 29.07.2019

Цены в аптеках: от 567 руб.

Ливазо – гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, оболочка и ядро белого цвета; на каждой из сторон нанесена гравировка: на одной стороне – «KC», на другой стороне у таблеток дозировкой 1 мг – «1», дозировкой 2 мг – «2», дозировкой 4 мг – «4» (в блистерах: таблетки дозировкой 1 мг – по 7, 14 или 15 шт., в картонной пачке 1 или 2 блистера; таблетки дозировкой 2 мг – по 7, 10, 14, 15 или 20 шт., в картонной пачке 1, 2, 3 или 5 блистеров; таблетки дозировкой 4 мг – по 7, 10, 14 или 15 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ливазо).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: питавастатин кальция – 1,045; 2,09 или 4,18 мг, что эквивалентно 1, 2 или 4 мг питавастатина соответственно;
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, гипролоза низкозамещенная, магния стеарат, магния алюмометасиликат;
  • пленочная оболочка: Опадрай белый – триэтилацетат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ливазо – гиполипидемический препарат, действующим веществом которого выступает питавастатин.

Питавастатин является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует начальную стадию синтеза холестерина и способствует превращению ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. В результате ингибирования начальной стадии образования холестерина применение питавастатина не сопровождается накоплением потенциально токсичных стеролов в организме. ГМГ-КоА легко биотрансформируется до ацетил-КоА, участвующего в различных процессах синтеза.

Применение Ливазо эффективно как с целью снижения концентрации в плазме крови общего холестерина (OXC), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), аполипопротеина B (Apo-B) и триглицеридов, так и для повышения уровня концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина A1 (Apo-A1).

Терапевтические дозы питавастатина достоверно снижают концентрацию ОХС, холестерина ЛПНП, холестерина, не связанного с липопротеинами высокой плотности (не-ЛПВП), Apo-B, триглицеридов и повышают концентрацию холестерина ЛПВП и Аро-А1 при лечении первичной гиперхолестеринемии или комбинированной дислипидемии. Отмечается уменьшение соотношения ОХС или холестерина ЛПВП и Apo-B или Аро-А1. Прием дозы Ливазо 2 мг обеспечивает понижение уровня холестерина ЛПНП на 38–39%, а в дозе 4 мг – на 44–45%.

У пациентов в возрасте старше 65 лет применение питавастатина в дозе 1, 2 или 4 мг для лечения первичной гиперхолестеринемии или комбинированной дислипидемии обеспечивает уменьшение уровня холестерина ЛПНП на 31, 39 и 44,3% соответственно. Целевой уровень, который установлен Европейским обществом атеросклероза (EAS), достигается в 90% случаев.

При лечении первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии у пациентов с двумя факторами сердечно-сосудистого риска и более, или смешанной дислипидемии в сочетании с сахарным диабетом 2 типа уровень холестерина ЛПНП снижается на 44 и 41% соответственно, целевые показатели, установленные EAS, достигаются в 80% случаях.

При длительном приеме Ливазо поддержание целевого значения, установленного EAS, обеспечивается постоянным стабильным понижением уровня холестерина ЛПНП на 30,5% и последовательным ростом концентрации холестерина ЛПВП. Большое повышение уровня холестерина ЛПВП наблюдается у больных с более низкими исходными значениями данного показателя.

На фоне применения питавастатина в дозе 4 мг у пациентов, которые перенесли чрескожное коронарное вмешательство под контролем внутрисосудистого ультразвукового исследования по поводу острого коронарного синдрома, после 8–12 месяцев лечения наблюдается уменьшение объема коронарных бляшек примерно на 17% и обратимое развитие ремоделирования сосудистой стенки (от 113 до 105,4 мм 3 ).

Оценка благоприятных эффектов в отношении частоты осложнений или смертности отсутствует.

Установлено, что назначение Ливазо в суточной дозе 1 или 2 мг пациентам с гиперлипидемией и сопутствующим нарушением толерантности к глюкозе в качестве дополнения к рекомендациям по изменению образа жизни способствует замедлению развития впервые выявленного сахарного диабета. Коэффициент отношения рисков после

33,5 месяцев терапии составляет 0,82.

Фармакокинетика

После приема Ливазо внутрь происходит быстрое всасывание питавастатина в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. В неизменном виде питавастатин подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 ч. При одновременном приеме жирной пищи Сmах понижается на 43%, при этом AUC (площадь под кривой «концентрация – время») остается неизменной. Абсолютная биодоступность – 51%.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) – более 99%. Средний Vd (объем распределения) – 133 л. При помощи органических транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3 активно проникает в гепатоциты. AUC может варьировать от минимального значения до максимального в пределах четырехкратного увеличения. Субстратом для Р-гликопротеина питавастатин не является.

В результате биотрансформации из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа при участии уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераз (UGT1A3 и UGT2В7) образуется основной метаболит – неактивный лактон. Цитохром Р450 на метаболизм питавастатина оказывает минимальное влияние. Изоферменты CYP2C9 и CYP2C8 участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов. В плазме питавастатин содержится в основном в неизмененном виде.

Из печени с желчью в неизмененном виде питавастатин выводится быстро, подвергаясь кишечно-печеночной рециркуляции, что обеспечивает ему длительный эффект.

Через почки выводится менее 5% дозы препарата.

После однократного приема T1/2 (период полувыведения) из плазмы составляет 5,7 ч (в равновесном состоянии – 8,9 ч), среднее значение клиренса – 43,4 л/ч.

Незначительное изменение фармакокинетических показателей у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) или разного пола клинически значимого влияния на эффективность или безопасность препарата не оказывает.

Расовая принадлежность на фармакокинетику питавастатина не влияет.

При легком нарушении функции печени (класс A по классификации Чайлд – Пью) происходит повышение AUC в 1,6 раза. При умеренном нарушении функции печени (класс B по классификации Чайлд – Пью) показатель AUC в 3,9 раза выше, по сравнению со здоровыми пациентами. Применение питавастатина у пациентов с выраженным нарушением функции печени противопоказано.

При умеренной почечной недостаточности показатель AUC увеличивается в 1,8 раза, у больных на гемодиализе – в 1,7 раза.

Показания к применению

  • первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона);
  • смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);
  • гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) – в качестве дополнения к диете в тех случаях, когда предпринимаемые немедикаментозные методы терапии, включающие диету, физические упражнения, понижение веса тела, не оказывают достаточного эффекта.

Противопоказания

  • тяжелая стадия печеночной недостаточности – класс C по классификации Чайлд – Пью или более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью;
  • активная фаза заболевания печени, включая устойчивое повышение более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), активности трансаминаз печени в сыворотке крови;
  • непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • миопатия;
  • сопутствующая терапия циклоспорином;
  • отсутствие надежных методов контрацепции у женщин в репродуктивном возрасте;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к статинам или компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Ливазо при наличии у пациента таких факторов риска развития миопатии или рабдомиолиза, как почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе, указание в анамнезе на мышечную токсичность при предшествующем применении фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, возраст старше 70 лет.

Читайте также:  Мандарин, полезные свойства, состав и калорийность. Мандарины: польза и вред

Ливазо, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ливазо принимают внутрь, проглатывая целиком, желательно вечером в одно и то же время.

До начала и в период лечения пациенты должны соблюдать гипохолестеринемическую диету.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – 1 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта после 28 дней применения Ливазо суточную дозу следует увеличить до 2 мг, в большинстве случаев эта доза обеспечивает оптимальный эффект. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в соответствии с ответом пациента на лечение, концентрациями холестерина ЛПНП и целью лечения. Максимальная суточная доза Ливазо не должна превышать 4 мг.

Максимальная суточная доза при тяжелой почечной недостаточности и легком или умеренном нарушении функции печени – 2 мг.

Применение дозы Ливазо 4 мг у пациентов с нарушением функции почек любой степени тяжести допускается только в случаях острой необходимости путем постепенного повышения дозы, если обеспечен тщательный контроль функции почек.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, возникающие при приеме Ливазо (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и 2 , артериальная гипертензия), прим Ливазо необходимо сопровождать клиническим и биохимическим контролем.

К клиническим признакам развития интерстициального заболевания легких относятся одышка, непродуктивный кашель, повышенная утомляемость, лихорадка, потеря массы тела. При ухудшении общего состояния здоровья на фоне их появления терапию следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с возможным появлением головокружения и сонливости в период приема Ливазо пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ливазо в период беременности и грудного вскармливания.

Нельзя допускать зачатия на фоне приема препарата, поэтому женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. В случае зачатия требуется немедленное прекращение приема таблеток.

Планировать беременность можно только через один месяц после отмены Ливазо.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому противопоказано назначение Ливазо пациентам, не достигшим 18 лет.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении Ливазо у пациентов с почечной недостаточностью. Максимальная суточная доза для больных данной категории – 2 мг.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Ливазо при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд – Пью), активном заболевании печени, устойчивом повышении в сыворотке крови активности трансаминаз печени (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

С осторожностью следует принимать таблетки пациентам с заболеваниями печени в анамнезе. Для данной категории больных нельзя превышать суточную дозу Ливазо 2 мг.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует принимать Ливазо пациентам в пожилом возрасте, коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • циклоспорин: однократная доза циклоспорина вызывает увеличение AUC питавастатина в 4,6 раза, поэтому противопоказано их совместное применение;
  • эритромицин: в случае назначения антибиотиков группы макролидов, включая эритромицин, необходимо временно прекратить лечение питавастатином, поскольку на фоне сочетания препаратов происходит увеличение AUC питавастатина в 2,8 раза;
  • фибраты, включая гемфиброзил: комбинация статинов с фибратами повышает риск возникновения миопатии и рабдомиолиза, потому следует соблюдать осторожность;
  • никотиновая кислота (в суточной дозе более 1 г): принимать никотиновую кислоту в липидснижающих дозах следует с осторожностью, в связи с тем, что при монотерапии она может вызывать развитие миопатии и рабдомиолиза;
  • фузидовая кислота: следует учитывать, что взаимодействие фузидовой кислоты и статинов способствует возникновению тяжелых мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. В связи с этим при необходимости назначения фузидовой кислоты прием Ливазо следует временно прекратить;
  • рифампицин: способствует увеличению AUC питавастатина в 1,3 раза;
  • ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): на фоне их сочетанного приема с питавастатином происходит незначительное изменение AUC последнего;
  • эзетимиб: не оказывает влияния на концентрацию питавастатина, в свою очередь и питавастатин не влияет на концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита в плазме;
  • грейпфрутовый сок, итраконазол: не обнаружено влияние этих и других ингибиторов изофермента CYP3A4 на плазменные концентрации питавастатина;
  • дигоксин: сочетание питавастатина с дигоксином не приводит к существенным изменениям концентраций в плазме крови каждого из препаратов;
  • варфарин: сопутствующую терапию варфарином рекомендуется сопровождать контролем протромбинового времени и МНО (международное нормализованное отношение).

Аналоги

Аналогами Ливазо являются: Кливас, Крестор, Розарт, Ровикс, Розукард, Роксера, Ромазик, Розватор, Розулип, Розувастатин, Фастронг, Сандоз, Мертенил, Аторвастерол, Атормак, Аллеста, Астин, Вабадин, Васта, Вазоклин, Зоста, Зокор, Лескол XL, Литорва, Липодемин, Симвакор, Правапрес, Лимистин и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ливазо

Отзывы о Ливазо носят положительный характер. Специалисты называют его препаратом нового, инновационного поколения статинов. Отмечают, что целевой эффект от применения лекарственного средства достигается принятием меньших, по сравнению с другими статинами, доз. Также положительные отзывы препарат получил в отношении применения у пациентов в возрасте старше 65 лет. Из недостатков некоторые пациенты упоминают стоимость Ливазо, поскольку принимать его требуется длительное время.

Цена на Ливазо в аптеках

Цена на Ливазо за упаковку, содержащую 28 таблеток в дозе 1 мг, может составлять 427–589 руб., 2 мг – 694–826 руб., 4 мг – 904–1028 руб.

Ливазо (2 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название препарата

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг, 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – питавастатин кальция 1.045 мг эквивалентно питавастатину 1.0 мг

питавастатин кальция 2.090 мг эквивалентно питавастатину 2.0 мг

питавастатин кальция 4.180 мг эквивалентно питавастатину 4.0 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза 6сР (Е 646), магния алюминометасиликат Тип 1В, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: Opadry White 03O28659, вода очищенная

состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), триэтил цитрат (Е 1505), кремний коллоидный безводный

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «1» на другой стороне (для дозировки 1 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «2» на другой стороне (для дозировки 2 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «4» на другой стороне (для дозировки 4 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Питавастатин.

Код АТХ C10AA08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51 %.

Распределение: питавастатин на >99 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным глюкопротеином, средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. AUC в плазме изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и наиболее низкими значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для р-глюкопротеина.

Метаболизм: питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит – неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2C8) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.

Выведение: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5 % питавастатина выводится с мочой. T½ из плазмы крови колеблется от 5.7 ч (1 доза) до 8.9 ч (равновесное состояние), среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43.4 л/ч после одноразовой дозы.

Влияние пищи: Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при приеме пищи с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизмененной.

Фармакодинамика

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина, ингибирует синтез холестерина в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) в крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза холестерина снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень триглицеридов в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ЛПНП-Х, общего холестерина и триглицеридов, и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х). Препарат снижает уровень аполипопротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1.

Показания к применению

– первичная гиперхолестеринемия (для снижения повышенного содержания холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию)

– комбинированная (смешанная) дислипидемия (при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных мер).

Способ применения и дозы

Для перорального приема. Таблетку не следует разжевывать.

Ливазо можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетку в одно и то же время ежедневно. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером в связи с циркадным ритмом липидного обмена. Пациенты должны находиться на диете со сниженным содержанием холестерина до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.

Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы необходимо проводить с интервалом в 4 недели или более. Дозы следует подбирать индивидуально согласно уровню ЛПНП-Х, схеме терапии и состоянию пациента. Для большинства пациентов оптимальным является доза 2 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 4 мг.

Побочные действия

Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Ливазо

Инструкция по применению

Описание:

Состав:

Показания к применению:

Фармакокинетика:

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но AUC остается неизменной. Неизменный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина 51%.

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний Vd 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3. AUC варьирует п пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цнтохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. T1/2 из плазмы варьирует от 5.7 ч (однократный прием) до 8.9 ч (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса – 43.4 л/ч после однократного приема внутрь.

Фармакодинамика:

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам);

тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

одновременный прием циклоспорина;

беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: нечасто – анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия.

Нарушение психики: часто – бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушение вкуса, сонливость.

Со стороны органов чувств: нечасто – звон в ушах; редко – снижение остроты зрения.

Со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд, супь; редко – крапивница, эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия, артралгия; нечасто – мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – поллакиурия.

Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто – боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота; редко – глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха.

Лабораторные показатели: нечасто – понышенне активности “печеночных” трансаминаз ACT, АЛТ, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

В клинических исследований после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований.

Прочие: нечасто – астении, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.

Начальная доза препарата 1 мг/сут однократно. При необходимоcти дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза – 1 мг.

Оцените статью
Добавить комментарий