Меркаптопурин – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

Меркаптопурин (Mercaptopurine)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Меркаптопурин
  • Фармакологическая группа вещества Меркаптопурин
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Меркаптопурин
  • Фармакология
  • Применение вещества Меркаптопурин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Меркаптопурин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Меркаптопурин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Меркаптопурин

Химическое название

1,7-Дигидро-6Н-пурин-6-тион (оксо-форма)(и в виде моногидрата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Меркаптопурин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Меркаптопурин

Антиметаболит, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), является тиоловым производным. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей. Молекулярная масса 170,19.

Фармакология

Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований, S-фазоспецифичным препаратом. Активность обусловлена активацией препарата в тканях и связана с ингибированием синтеза ДНК при менее выраженном действии на синтез РНК .

Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, превращающую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

В экспериментах показано, что меченый меркаптопурин может восстанавливаться из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество меркаптопурина превращается в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий инозинатдегидрогеназы и ксантилатаминазы, конвертирующих ТИК в тиогуаниловую кислоту. Резистентность опухолей у животных зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК. Однако устойчивость к меркаптопурину, в особенности у человека при лейкозах, может возникать за счет других причин.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным действием. Оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и доминантно летальные мутации у самцов мышей. Обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс вызывает патологические изменения.

Всасывание из ЖКТ вариабельное и неполное (до 50%). Связывание с белками плазмы — около 19%. Плохо проходит через ГЭБ , в незначительных количествах обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Метаболизируется в печени (активация и катаболизм); распад происходит главным образом с участием ксантиноксидазы. Выводится почками в неизмененном виде (7–39%) и в виде метаболитов (тиомочевая кислота, образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект, в большей степени, обусловлен метаболитами. После приема внутрь 46% дозы экскретируется за первые 24 ч с мочой, метаболиты в моче обнаруживаются уже через 2 ч. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; фармакологически активны и имеют больший Т1/2 , чем сам меркаптопурин. Т1/2 — трехфазный: 45 мин, 2,5 ч и 10 ч соответственно.

Из-за быстрого метаболизма в активные внутриклеточные производные гемодиализ не эффективен для уменьшения токсичности меркаптопурина.

Применение вещества Меркаптопурин

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз ( в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Угнетение функции костного мозга (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10 9 /л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10 9 /л), острые вирусные ( в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз ( в т.ч. в анамнезе), возраст до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Меркаптопурин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.

Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.

Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Взаимодействие

Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: немедленные — анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования индивидуальный. Обычно взрослым и детям начальная доза — 2,5 мг/кг/сут, в дальнейшем суточную дозу корректируют в зависимости от клинического эффекта и состояния костномозгового кроветворения пациента. Возможно повышение дозы до 5 мг/кг/сут (не более) в течение 4 нед . Поддерживающая доза: 1,5–2,5 мг/кг в сутки. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу снижают. При назначении одновременно с аллопуринолом (300–600 мг/сут) применяют только 1/3–1/4 обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы).

Суточную дозу применяют обычно однократно. Применяют также в комбинированной химиотерапии.

Меры предосторожности вещества Меркаптопурин

С осторожностью назначают людям пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек) и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 нед) не реже 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.

Меркаптопурин

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, хронический миелобластный, лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулезы, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, ввиду серьезности показаний др. абсолютных противопоказаний нет.

C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность, эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие препарат, не должны кормить детей грудью), возраст до 2 лет (для таблетированных форм).

Как применять: дозировка и курс лечения

Для взрослых и детей пероральная начальная доза препарата – 2.5 мг/кг/сут или 80-100 мг/кв.м, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с препаратом. При хорошей переносимости на протяжении 4 нед и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут или 50-100 мг/кв.м. Вся суточная доза может быть назначена одномоментно. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку необходимо снизить. В период поддерживающей терапии доза колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут и назначается однократно.

Детям: внутрь, 2.5 мг препарата/кг или 75 мг/кв.м/сут однократно или в разделенных дозах.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение действующего вещества препарата в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу – фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже – изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Аллергические реакции на компоненты препарата: лекарственная лихорадка, редко – кожная сыпь, зуд.

Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного).

Потенциально возможны – мутагенность, канцерогенность.

Передозировка. Симптомы: немедленные – снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; отсроченные – миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Читайте также:  Борьба с кистой на поджелудочной железе народными средствами[Знахарские рецепты]

Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны в основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата).

Особые указания

Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками препарата (например разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением “печеночных” тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии): “печеночные” трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема препарата.

Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.

Во время лечения препаратом, и как минимум в течение 3 мес после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к препарату и к производным тиогуанина.

Взаимодействие

При совместном применении препарата с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами – пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма препарата за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы препарата (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы).

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

В сочетании Меркаптопурина с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Меркаптопурин

Меркаптопурин Инструкция по применению

  • Цена на Меркаптопурин от 854.00 руб. в Москве
  • Купить Меркаптопурин в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Меркаптопурин в 701 аптеку

Меркаптопурин

Наименование производителя

Страна

Общее описание

Противоопухолевое средство – антиметаболит.

Форма выпуска и упаковка

25 шт. – флаконы (1) – пачки картонные.

Таблетки 50мг – 50 шт в уп.

Лекарственная форма

таблетки светло-желтого цвета плоскоцилиндрические с фаской

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Описание

Оказывает противоопухолевое и иммуно депрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфо- рибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидо- трансферазу – первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы – около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Период полувыведения – трехфазный: I фазы – 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы – 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Особые условия

Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также “печеночных” тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Состав

1 таблетка содержит 50 мг меркаптопурина.

Показания

Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный, лимфобластный и миеломнобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), истинная полицитемия, болезнь Крона.

Способы применения

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения

Со стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже – изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко – лекарственная лихорадка.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.

Потенциально возможны – мутагенность, канцерогенность.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами – пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: немедленные – тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные -миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Синонимы

Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – 10 аптек

Меркаптопурин-натив – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Состав на одну таблетку:

Наименование компонента

Количество, мг

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – антиметаболит

Код АТХ

Фармакодинамика:

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу (первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов); в результате нарушается митотический цикл (S-фаза) особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика:

Всасывание. Всасывание после приема внутрь вариабельно в среднем составляет около 50 %. Максимальная концентрация меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 22 ч (05 – 40 ч).

Распределение. Связь с белками плазмы – около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 90 – 130 мин. Т1/2 трехфазный: I фаза – 47 мин у взрослых и 21 мин у детей II и III фазы – 25 и 10 ч довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и соответственно с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания:

– Острый лимфобластный лейкоз.

– Хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам входящим в состав препарата.

– Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

– Угнетение функции костно-мозгового кроветворения.

– Острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания.

– Почечная и/или печеночная недостаточность.

– Подагра или уратный нефролитиаз.

– Наследственная непереносимость лактозы недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозы моногидрат).

– Возраст до 2-х лет.

Беременность и лактация:

Применение препарата Меркаптопурин-натив противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат Меркаптопурин-натив следует принимать внутрь.

Препарат Меркаптопурин-натив может применяться как в качестве монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того какие цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей доза меркаптопурина составляет 50 – 75 мг/м 2 или 25 мг/кг в сутки; в дальнейшем суточная доза препарата корректируется в зависимости от эффективности терапии и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием меркаптопурина рекомендуется прервать на 2 – 3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется лечение возобновляют. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Пациенты пожилого и старшего возраста

У пациентов пожилого и старшего возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности дозу следует снизить.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу препарата необходимо снизить.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции представленные ниже перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникновение “очень часто”- > 10 %; “часто” – > 1 % и 01 % и 001 % и 2 /сутки); редко – изъязвление слизистой оболочки полости рта диарея панкреатит гепатонекроз; очень редко изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: редко – алопеция.

Читайте также:  Как сдавать анализ крови на гепатит правильно. Анализы на гепатиты: от «А» до «G»

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета присоединение вторичных инфекций гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко развитие вторичных лейкозов миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).

Передозировка:

Симптомы: немедленные – тошнота рвота анорексия диарея; отсроченные – миелосупрессия нарушение функции печени гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно применять внутрь активированный уголь. Лечение должно основываться на клинической картине.

Взаимодействие:

При совместном применении с лекарственными средствами блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами – пробенецид сульфинпиразон колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол) цитостатики а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами азатиоприном хлорамбуцилом кортикотропином циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например олсалазин месалазин сульфасалазин) – более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение как живых так и инактивированных вакцин.

Особые указания:

Препарат Меркаптопурин-натив должен применяться только под наблюдением врачей имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль) а также “печеночных” тестов (каждую неделю – в начале терапии каждый месяц – в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня склонности к кровотечениям появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене препарата миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после его завершения следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками препарата Меркаптопурин-натив во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Поскольку при применении препарата Меркаптопурин-натив возможно возникновение таких побочных эффектов как тошнота рвота диарея артралгия и др. необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 50 мг.

Упаковка:

По 25 или 50 таблеток во флаконы из полиэтилентерефталата укупоренные крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На флаконы наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью “Натива” (ООО “Натива”), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Меркаптопурин – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований – аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

В незначительном количестве проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы низкое. Биотрансформация происходит в печени. Выводится почками, частично (7-39%) в неизмененном виде.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Лекарственное взаимодействие

Меркаптопурин уменьшает активность варфарина.

Доксорубицин повышает гепатотоксичность меркаптопурина.

При одновременном применении меркаптопурина с сульфасалазином или месалазином существует вероятность лекарственного взаимодействия вследствие ингибирования фермента тиопурин метилтрансферазы указанными аминосалицилатами in vitro.

При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови, по-видимому, обусловленное ингибированием метотрексатом (который является сильным ингибитором ксантиноксидазы) его метаболизма при “первом прохождении” через печень.

Аллопуринол повышает активность и токсичность меркаптопурина.

Применение при беременности и лактации

Применение меркаптопурина при беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период приема меркаптопурина женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит.

Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко – кожная сыпь.

Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.

Показания

Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к меркаптопурину.

Особые указания

Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе.

При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.

В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови.

Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости – назначить аллопуринол. При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Меркаптопурин : инструкция по применению

  • Описание •
  • Состав •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологическое действие •
  • Показания к применению •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочное действие •
  • Противопоказания •
  • Передозировка •
  • Меры предосторожности •
  • Применение во время беременности и в период лактации •
  • Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами •
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами •
  • Условия хранения •
  • Срок годности •
  • Упаковка •
  • Условия отпуска •

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. На поверхности таблеток допускаются неровности и вкрапления.

Состав

Каждая таблетка содержит: активное вещество: меркаптопурин – 50 мг;

вспомогательные компоненты: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, кальция стеарат, крахмал картофельный.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.

Код АТС: L01BB02.

Фармакологическое действие

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. В результате его действия тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Показания к применению

Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему лечению данных заболеваний.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Меркаптопурин можно принимать с пищей или на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Лекарственное средство не следует принимать с молоком и молочными продуктами. Меркаптопурин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после употребления молока и молочных продуктов. Вечерний прием препарата снижает риск рецидива по сравнению с утренним приемом препарата, поэтому суточную дозу лекарственного средства следует принимать в вечернее время, запивая небольшим количеством воды.

Для взрослых и детей начальная доза – 2,5 мг/кг или 50-75 мг/м 2 в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином в соответствии с используемым протоколом лечения. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м 2 в сутки.

Дети: 2,5 мг/кг или 75 мг/м 2 в сутки. Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.

При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

Аллопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы уменьшают скорость катаболизма 6-меркаптопурина. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина надо уменьшать до 1/4 обычной дозы. Следует избегать применения других ингибиторов ксантиноксидазы.

Режим дозирования у пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ):

Пациенты с низкой/интермиттирующей активностью или с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска развития меркаптопуриновой токсичности от обычных доз и обычно требуют существенного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста:

Специальных исследований у пациентов пожилого возраста не проводилось. Однако рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции почек и печени у таких пациентов и при их значительных изменениях следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы лекарственного средства.

Режим дозирования у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью:

Целесообразно начинать лечение с более низких доз у пациентов с почечной недостаточностью в связи с более медленным выведением меркаптопурина и его метаболитов и большим кумулятивным эффектом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м 2 /сутки); изъязвление слизистой оболочки полости рта; реже – изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Со стороны иммунной системы: артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, отек лица.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: преходящая олигоспермия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы), в том числе лимфопролиферативные заболевания, различные виды рака, включая гемобластоз, рак кожи (меланома и др.), саркома (саркома Калоши и др.), рак шейки матки in situ (см. раздел «Меры предосторожности).

Прочие: реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; развитие вторичных лейкозов и миелодисплазий.

Потенциально возможны мутагенность, канцерогенность.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

– гиперчувствительность к меркаптопурину или к любому компоненту лекарственного средства;

– предшествующая резистентность к меркаптопурину и тиогуанину в анамнезе;

– одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Учитывая серьезность показаний к применению меркаптопурина, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.

Остальная информация размещается в соответствующих разделах и подразделах: «Меры предосторожности», «Применение во время беременности и в период лактации».

Передозировка

Симптомы: немедленные – тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные – миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Меры предосторожности

Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы; щелочная фосфатаза, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

Читайте также:  Бронхит у новорожденного: обструктивный, без температуры, острый, аллергический

Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).

Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахаразы/изомальтазы, с непереносимостью фруктозы применяют меркаптопурин с осторожностью.

Препарат содержит лактозу. В связи с этим его не рекомендуется применять пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.

С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.

При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.

В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими “вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Если Вы получаете иммуносупрессивную терапию, принимая меркаптопурин, у Вас существует повышенный риск развития:

– опухоли, включая рак кожи. При применении меркаптопурина следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, носить закрытую одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

• режим лечения, включающий несколько иммунодепрессантов (в том числе меркаптопурин), может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, иногда со смертельным исходом.

• одновременное назначение нескольких иммунодепрессантов увеличивает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр.

– гемофагоцитарного синдрома (чрезмерная активация макрофагов (белых клеток крови), связанная с воспалением), который, как правило, встречается у людей с определенными типами артрита.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут.

Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Описан случай, когда пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но неизвестно, является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.

Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.

Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.

Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие: вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.

Применение во время беременности и в период лактации

Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами – пробенецид, сульфинпиразон, колхицин), повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

При совместном применении аллопуринола и меркаптопурина дозу меркаптопурина уменьшают в 4 раза, так как аллопуринол уменьшает скорость метаболизма 6-меркаптопурина посредством действия фермента ксантиноксидазы. Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, азатиоприн, также могут уменьшить скорость метаболизма меркаптопурина, поэтому их совместное применение не рекомендовано из-за отсутствия достаточных данных для адекватной корректировки дозы меркаптопурина.

При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптурин может повышать антикоагулятивную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулятивную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина.

Имеются данные об ингибировании антикоагулирующего эффекта варфарина при совместном приеме с меркаптопурином. Рекомендован мониторинг МНО при совместном приеме меркаптопурина и пероральных антикоагулянтов.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

Цитостатики могут привести к уменьшению всасывания фенитоина в кишечнике. Рекомендован регулярный мониторинг содержания фенитоина в сыворотке крови. Возможно изменение содержания в сыворотке и других противоэпилептических средств, поэтому следует контролировать их содержание в сыворотке, корректируя по мере необходимости дозу меркаптопурина.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном применении с производными аминосалицилата (например, с олсалазином, месалазином, сульфасалазином), ингибирующими тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), повышается риск развития миелосупрессии. Одновременное с применением меркаптопурина введение вакцины против желтой лихорадки противопоказано в связи с риском развития смертельного заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сочетание меркаптопурина с введением других живых вакцин не рекомендовано у пациентов с ослабленным иммунитетом. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Совместное с пищей употребление меркаптопурина может незначительно уменьшить системное воздействие лекарственного средства, что, вероятно, не имеет клинического значения. Поэтому меркаптопурин можно принимать как с пищей, так и на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Данное лекарственное средство нельзя принимать с молоком и молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-меркаптопурин, что может привести к уменьшению концентрации меркаптопурина в плазме крови.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Меркаптопурин таблетки 50мг 25 шт.

  • Действующее вещество (МНН): Меркаптопурин
  • Производитель: РУП Белмедпрепараты
  • Страна производства: Беларусь
  • Форма выпуска: таблетки
  • Категория:Онкология

Доставим в одну из 2240 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i

  • Инструкция
  • Аналоги 1
  • Оставить отзыв
  • Аптеки

Инструкция по применению Меркаптопурин таблетки 50мг 25 шт.

  • Краткое описание
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Особые указания
  • Взаимодействие с другими препаратами

Краткое описание

РУП Белмедпрепараты, Беларусь, Россия, Острый лимфолейкоз, острый миелолейкох, хронический миелобластный, лимфобластный и миеломнобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), истинная полицитемия, болезнь Крона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований – аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Показания

Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Способ применения и дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит. Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко – кожная сыпь. Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к меркаптопурину.

Особые указания

Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе. При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови. Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости – назначить аллопуринол. При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной. В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Взаимодействие с другими препаратами

Меркаптопурин уменьшает активность варфарина. Доксорубицин повышает гепатотоксичность меркаптопурина. При одновременном применении меркаптопурина с сульфасалазином или месалазином существует вероятность лекарственного взаимодействия вследствие ингибирования фермента тиопурин метилтрансферазы указанными аминосалицилатами in vitro. При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови, по-видимому, обусловленное ингибированием метотрексатом (который является сильным ингибитором ксантиноксидазы) его метаболизма при “первом прохождении” через печень. Аллопуринол повышает активность и токсичность меркаптопурина.

Оцените статью
Добавить комментарий