Лефлобакт – инструкция по применению и противопоказания, побочные эффекты, механизм действия и аналоги

Лефлобакт

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 500 мг,

вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон, повидон, лактоза, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид Е171, тропеолин О

Описание

Таблетки овальные, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Производные хинолона. Фторхинолоны

Код АТС J01MA 12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность – 99 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации – 1 – 2 ч при приеме 500 мг, максимальная концентрация составляет 5.2 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы (в т.ч. в предстательную железу), костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.

Выводится из организма преимущественно почками с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 70 % общего клиренса. Период полувыведения – 6-8 ч. Менее 5 % левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. После перорального приема в неизмененном виде с почками в течение 24 ч выводится 70 % и за 48 ч – 87 % от принятой дозы; в прямой кишке за 72 ч обнаруживается 4 %.

Фармакодинамика

Лефлобакт – антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro и in vivo:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococci, Enterococcus faecalis; Corynebacterium diphtheriae; Listeria monocytogenes;

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus; Actinotobacillus actinomycetemcomitans; Citrobacter freundii, Citrobacter diversus; Eikenella corrodens; Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; Helicobacter pylori; Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Pasteurella spp., Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens; Salmonella spp.; Serratia spp., Serratia marcescens;

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis; Bifidobacterium spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium spp.; Veillonella spp.;

Другие микроорганизмы: Bartonella spp.; Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Legionella spp., Legionella pneumophila; Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis; Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumoniae; Rickettsia spp.; Ureaplasma urealyticum.

Показания к применению

– хронический бронхит, пневмония

– синусит, средний отит

– острый пиелонефрит, простатит, урогенитальный хламидиоз

– нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы

– лекарственно-устойчивые формы туберкулеза (в составе комплексной терапии)

Способ применения и дозы

Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана).

При обострении хронического бронхита – по 250-500 мг 1 раз/сут, в течение 7-10 дней.

При внебольничной пневмонии – по 500 мг 1-2 раза/сут, в течение 7-14 дней.

При синусите – по 500 мг 1 раз/сут, в течение 10-14 дней.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз/сут, в течение 3 дней.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) – по 250 мг 1 раз/сут, в течение 7–10 дней.

При простатите – по 500 мг 1 раз/сут, в течение 28 дней.

При инфекциях кожи и мягких тканей – по 250-500 мг 1-2 раза/сут, в течение 7-14 дней.

При туберкулезе – в составе комплексной терапии лекарственно устойчивых форм туберкулёза МЛУТБ. Левофлоксацин назначается в соотвествии с весом больного: до 33 кг – 500 мг, 33-49 кг – 500 мг, 50-70 кг – 750 мг, более 70 кг 750-1000 мг. Длительность лечения больных с МЛУТБ в интенсивной фазе лечения 6-12 мес; в поддерживающей – 18 мес.

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в следующей таблице:

Лефлобакт – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: лсвофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 250 мг, 500 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кро- сповидон, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, повидон К 17), лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (титана двуокись), тропеолин О.

Описание

Таблетки дозировкой 250 мг – круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг – овальные, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство – фторхинолон

Код АТХ

Фармакодинамика:

Лефлобакт® – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК ингибирует синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro так и invivo.

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

– Аэробные грамположителъные микроорганизмы: BacillusanthracisCorynebacteriumdiphtheriaeCorynebacteriumjeikeiumEnterococcusfaecalisEnterococcusspp. Listeriamon­ocytogenesStaphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I) (коагулазонегативные метицил- лин-чувствительные/-умеренно чувствительные) Staphylococcusaureusmethi-S (метицил­лин-чувствительные) Staphylococcusepidermidismethi-S (метициллин-чувствительные) Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные) Streptococci группы С и GStreptococcusagalactiaeStreptococcuspneumoniaepeniI/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/ чувствителъные/-резистентные) StreptococcuspyogenesViridansstreptococcipeniS/R (пенициллин-чувствителъные/-резистентные).

– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: AcinetobacterbaumanniiAcinetobacterspp. ActinobacillusactinomycetemcomitansCitrobacterfreundiiEikenellacorrodensEntero- bacteraerogenesEnterobactercloacaeEnterobacterspp. EscherichiacoliGardnerellavaginalisHaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzaeampi-S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные) HaemophilusparainfluenzaeHelicobacterpyloriKlebsiel­laoxytocaKlebsiellapneumoniaeKlebsiellaspp. Moraxellacatarrhalisβ+ β- (продуцирую­щие и непродуцирующие бета-лактамазы) MorganellamorganiiNeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу) NeisseriameningitidisPasteurellacanisPasteurelladagmatisPasteurellamultocidaPasteurellaspp. Proteusmira- bilisProteusvulgarisProvidenciarettgeriProvidenciastuartiiProvidenciaspp. Pseudomo­nasaeruginosa (госпитальные инфекции вызванные Pseudomonasaeruginosa могут по­требовать комбинированного лечения) Pseudomonasspp. Salmonellaspp. Serratiamar- cescensSerratiaspp..

– Анаэробные микроорганизмы: BacteroidesfragilisBifidobacteriumspp. ClostridiumperfringensFusobacteriumspp. Peptostreptococcusspp. Propionibacteriumspp. Veillonellaspp.

– Другие микроорганизмы: Bartonellaspp. ChlamydiapneumoniaeChlamydiapsittaciChlamydiatrachomatisLegionellapneumophilaLegionellaspp. Mycobacteriumspp. Myco­bacteriumlepraeMycobacteriumtuberculosisMycoplasmahominisMycoplasmapneumoniaeRickettsiaspp. Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16 – 14 мм)

– Аэробные грамположительные микроорганизмы: CorynebacteriumurealyticumCoryne­bacteriumxerosisEnterococcusfaeciumStaphylococcusepidermidismethi-R (метициллин- резистентные) Staphylococcushaemolyticusmethi-R (метициллин-резистентные).

– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.

– Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp. Porphyromonasspp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

– Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi-R (мети­циллин-резистентные) Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.

– Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

-Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается пе­рекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

– Аэробные грамположительные микроорганизмы: EnterococcusfaecalisStaphylococcusaureusStreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenes.

– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: CitrobacterfreundiiEnterobactercloa­caeEscherichiacoliHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeKlebsiellapneu­moniaeMoraxella (Branhamella) catarrhalisMorganellamorganiiProteusmirabilisPseu­domonasaeruginosaSerratiamarcescens.

– Другие: Chlamydia pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1-2 ч и составляет 52± 12 мкг/мл. Фармакокинетика лсвофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при прие­ме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 день приема внутрь препарата Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки Сmах лсвофлокса­цина составляла 57±14 мкг/мл а минимальная концентрация лсвофлоксацина (концен­трация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 05±02 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь препарата Лефлобакт® 500 мг 2 раза в сутки Сmах составляла 78± 11 мкг/мл a Cmin – 30±09 мкг/мл.

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в сред­нем 100 л что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки аль­веолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки до­стигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 83 мкг/г и 108 мкг/мл соответственно с ко­эффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной вы­стилки по сравнению с концентрацией в плазме крови составляющими 11-18 и 08-3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлокса­цина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 994 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах – 979 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлокса­цина составляли приблизительно 113 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема пре­парата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные кон­центрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после при­ема препарата и составляли 40 и 67 мкг/мл соответственно с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенстрации (костная ткань/плазма крови) 01-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губ­чатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препа­рата внутрь составляли приблизительно 151 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 87 мкг/г сред­нее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 184.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2)- 6-8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±292 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике лсвофлоксацина при его внутри­венном введении и приеме внутрь что подтверждает что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика лсвофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Читайте также:  Инструкция по применению препарата Йодинол при молочнице. Йодинол – лучшее средство при молочнице у женщин

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий фармакокинетики связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются a T1/2 увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Лефлобакт®.

Внебольничная пневмония: по 2 таблетки Лсфлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Лсфлобакт® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 7-14 дней.

Пиелонефрит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг лсвофлоксацина) – 7-10 дней.

Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 28 дней.

1 Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней.

Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – до 3-х месяцев.

2 Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацииа) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.

Острый синусит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 10-14 дней.

Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 7-10 дней.

Неосложненный цистит: по 1 таблетке Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) – 3 дня.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК≤ 50 мл/мин)

Левофлоксацин выводится преимущественно почками поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

Режим дозирования таблеток Лефлобакт®

Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 250 мг/24 ч

Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/24 ч

Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/12 ч

первая доза: 250 мг

затем по 125 мг/24 ч

первая доза: 500 мг

затем по 250 мг/24 ч

первая доза: 500 мг

затем по 250 мг/12 ч

первая доза: 250 мг

затем по 125 мг/48 ч

первая доза: 500 мг

затем по 125 мг/24 ч

первая доза: 500 мг затем по 125 мг/12 ч

первая доза: 250 мг

затем по 125 мг/48 ч

первая доза: 500 мг

затем по 125 мг/24 ч

первая доза: 500 мг

затем по 125 мг/24 ч

1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования за ис­ключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими града­циями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100

Лефлобакт – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Лефлобакт (Leflobact)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

— нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. хронический бронхит, пневмония);
— ЛОР-органов (в т.ч. синусит, средний отит);
— мочеполовых органов (в т.ч. острый пиелонефрит, простатит, урогенитальный хламидиоз);
— кожи и мягких тканей (в т.ч. нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);

В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Форма выпуска

Фармакодинамика

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов, бактерицидное средство широкого спектра действия.

Левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

Левофлоксацин активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/умеренно метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы); Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно пенициллин-чувствительные/пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (группы С, G), Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter spp., Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens), Salmonella spp., Serratia spp., Serratia marcescens; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spр., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.; других микроорганизмов: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

При приеме внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту всасывания. Биодоступность – 99%. Тmax составляет 1-2 ч. При приеме 250 мг и 500 мг Cmax составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно.

Связывание с белками плазмы составляет 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы (в т. ч. в предстательную железу), костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.

Выводится из организма в неизмененном виде преимущественно с мочой (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции). Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T1/2 составляет 6-8 ч. Менее 5% левофлоксацина выводится в виде метаболитов. После перорального приема в неизмененном виде с почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч – 87% от принятой дозы; в кале в течение 72 ч обнаруживается 4%.

Лефлобакт ® (Leflobact) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лефлобакт ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
левофлоксацин (в форме гемигидрата)250 мг

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон CL-M), повидон, лактоза, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тропеолин 0.

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные.

1 таб.
левофлоксацин (в форме гемигидрата)500 мг

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон CL-M), повидон, лактоза, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тропеолин 0.

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Лефлобакт ® – синтетический противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/умеренно метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно пенициллин-чувствительные/пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp (группы C, G), Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

При приеме внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту всасывания. Биодоступность – 99%. Т max составляет 1-2 ч. При приеме 250 мг и 500 мг C max составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно.

Связывание с белками плазмы составляет 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы (в т.ч. в предстательную железу), костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Концентрация левофлоксацина в легких превышает его концентрации в плазме крови.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.

Выводится из организма в неизмененном виде преимущественно с мочой (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции). Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T 1/2 составляет 6-8 ч. Менее 5% левофлоксацина выводится в виде метаболитов. После перорального приема в неизмененном виде с почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч – 87% от принятой дозы; в кале в течение 72 ч обнаруживается 4%.

Показания препарата Лефлобакт ®

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

  • нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония);
  • ЛОР-органов (синусит, средний отит);
  • мочеполовых органов (острый пиелонефрит, простатит, урогенитальный хламидиоз);
  • кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы).

В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
A15Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A56.0Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
H66Гнойный и неуточненный средний отит
J01Острый синусит
J04Острый ларингит и трахеит
J15Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20Острый бронхит
J31Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32Хронический синусит
J37Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42Хронический бронхит неуточненный
L01Импетиго
L02Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03Флегмона
L08.0Пиодермия
N10Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30Цистит
N34Уретрит и уретральный синдром
N41Воспалительные болезни предстательной железы

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана).

При обострении хронического бронхита назначают по 250-500 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней.

При внебольничной пневмонии назначают по 500 мг 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней.

При синусите назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 10-14 дней.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают по 250 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) – по 250 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней.

При простатите назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 28 дней.

При инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 250-500 мг 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней.

В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза назначают по 500 мг 1-2 раза/сут (500-1000 мг/сут) до 3 мес.

Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата.

ККДозы для приема внутрь
500 мг/24 ч500 мг/12 ч
50-20 мл/минпервая доза 500 мг
затем 250 мг/24 ч
первая доза 500 мг
затем 250 мг/12 ч

Возможно назначение Лефлобакта в форме таблеток для продолжения курса лечения тем пациентам, которым сначала было назначено в/в введение Лефлобакта в форме раствора для инфузий и было достигнуто улучшение их состояния, позволяющее проводить дальнейший прием левофлоксацина внутрь.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т.ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала QT.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (в т.ч. повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.

Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

Прочие: астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Летрозол-Тева

Показания к применению

Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

Ранние стадии рака молочной железы (клетки которого имеют рецепторы к гормонам) у женщин в постменопаузе (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продленной адъювантной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, пременопауза; беременность, период лактации, детский возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, по 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы – фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0.1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запоры, изменение аппетита – снижение аппетита (чаще) или булимия.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальное кровотечение, лейкорея, вагинальные кровянистые выделения.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная), “приливы” крови.

Прочие: одышка, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), снижение или повышение массы тела, усиление потоотделения, истончение волос.

Особые указания

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма.

Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (при КК, превышающем 10 мл/мин). У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.

У пациенток, которым в период постменопаузы проводилось лечение в суточной дозе 0.1-5 мг, не отмечено клинически значимых изменений концентраций в плазме кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, активности ренина. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 нед лечения в суточной дозе до 5 мг не выявило уменьшения продукции альдостерона или кортизола. Необходимости в применении ГКС и МКС в период лечения не возникает. Ингибирование синтеза эстрогенов при лечении препаратом не приводит к накоплению предшественников андрогенов.

Изменений концентраций ЛГ, ФСГ, а также нарушений функции щитовидной железы в период лечения не отмечено.

В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами).

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с индукторами и ингибиторами микросомального окисления не отмечено.

Летрозол-Тева – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество летрозол (в пересчете на 100 % вещество) 2,500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай желтый 03В82927 (гипромеллоза, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, макрогол-400, тальк).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 01-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 01 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови изменений функции щитовидной железы изменений липидного профиля повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (69% по сравнению с 55% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток получающих летрозол не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика:

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средняя биодоступность составляет 999%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129±203 нмоль/л при приеме натощак и 987±186 нмоль/л – при приеме с пищей однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время” (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 187±047 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 25 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени – через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37% но остаются в пределах того диапазона значений которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания:

– Ранние стадии рака молочной железы клетки которого имеют рецепторы к гормонам у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

– Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

– Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

– Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;

– Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода;

– Беременность период кормления грудью;

– Детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью:

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые: рекомендуемая доза препарата Летрозол-Тева составляет 25 мг один раз в сутки ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол-Тева следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол-Тева не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные эффекты:

Как правило побочные реакции были слабо или умеренно выражены и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие “очень часто” – >10% “часто” – 1-10% “иногда” – 01-1% “редко” – 001- 01% “очень редко” –

Летрозол

Аналоги Летрозол

Кханделвал Лабораториз Пвт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

АМВ ГмбХ Арцнаймиттельверк Варнг

Инструкция по применению

Немного фактов

Таблетки Летрозол являются средством, предназначенным для регуляции избыточной выработки женских половых гормонов, а также снижения риска развития рака молочной железы.

Детальный состав и лекарственная форма

Летрозол оказывает противоопухолевую и гормон-нормализующую активность, благодаря специфичному воздействию активного вещества. Содержание действующего компонента, с названием аналогичным названию препарата, находится на уровне 2,5 мг в каждой лекарственной единице.

Кроме основного компонента в препарате содержатся вспомогательные, предназначенные для придания необходимой лекарственной формы и не обладающие терапевтическими функциями вещества.

Среди них используют:

  • Моногидрат лактозы;
  • Аэросил;
  • Стеариновокислый магний и др. компоненты.

Летрозол выпускается в таблетированной форме. Каждая пилюля, покрыта цветной защитной оболочкой, предназначенной для высвобождения активного средства в нужном отделе пищеварительного тракта.

Таблетки упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия по 10 штук или во флаконы по 30 шт. В картонной коробочке может находиться 1 или 3 блистера, или 1 баночка с завинчивающейся крышкой, а также подробная инструкция по применению.

Перед началом лечения необходима врачебная консультация для постановки точного диагноза и определения целесообразности терапии. Средство отпускается из аптек только с наличием медицинского рецепта.

Фармакологические возможности

Летрозол относится к категории нестероидных средств, подавляющих фермент ароматазу и препятствующих выработке эстрогена. Благодаря своим характеристикам средство тормозит пролиферацию опухолевых клеток при гормон-зависимых формах заболевания.

Угнетение ароматазы играет ключевую роль для снижения секреции эстрогена у женщин в периоде после наступления менопаузы. Такая активность обусловлена циклом выработки женского полового гормона в постменопаузном периоде. Ароматаза воздействует на андростендион и тестостерон, секретируемые надпочечниками. Благодаря этому происходит трансформация надпочечниковых гормонов в женские половые эстрон и эстрадиол. Подавление действия ароматазы способствует прекращению процессов трансформации и снижению эстрогенного уровня.

Ингибирование ароматазы Летрозолом происходит благодаря конкурентному взаимодействию в процессах связывания с гемом цитохрома Р 450.

В организме здоровой женщине в системе кровотока количества эстрона уменьшается на 75-78%, а эстрадиола на 78%, благодаря применению 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг активного вещества препарата. Количество гормонов уменьшается постепенно, достигая минимальных показателей через 2-3 суток.

Организм женщин, больных распространенной формой рака молочной железы в периоде постменопаузы, при ежедневном употреблении 0,1-5 мг средства демонстрирует уменьшение концентрации эстрогенов на 75-95% сравнительно с начальными показателями. При этом использование более 0,5 мг лекарства часто вызывает падение уровня естрадиола и эстрона за границы чувствительности анализа.

Показатели синтеза стероидных гормонов в надпочечниках остаются неизменными, а угнетение секреции эстрогенов наблюдается в течение всего периода лечения.

Летрозол отличается высокой скоростью абсорбции лекарства из ЖКТ и биодоступностью до 100% (99,9). При приеме средства за некоторое время до или после приема пищи максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается через час после приема. Употребление совместно с едой повышает время достижения максимальной концентрации до двух часов.

Данные изменения не влияют на терапевтическую эффективность средства, поэтому медикамент можно принимать без учета времени приема пищи.

Чуть больше 80% принятого вещества выводится в неизменном виде с помощью мочевыделительной системы и кишечника. Часть компонентов проходит процессы биотрансформации в печени с задействованием изоферметов системы цитохрома Р450. С помощью данных явлений происходит образование неактивного карбинолового метаболита.

Концентрация средства в плазме крови постепенно возрастает при регулярном ежедневном использовании медикамента. А стационарной концентрации (в 7 раз более высокой, чем при разовом употреблении) Летрозол достигает в интервале от 15 до 45 дней после начала терапии. Сохранение одного уровня стационарной концентрации наблюдается в течение длительного лечения.

Фармакокинетические характеристики не зависят от возрастных изменений.

Среди дополнительных эффектов воздействия средства наблюдается возобновление или увеличение скорости созревания фоликулов. Данное свойство позволяет положительно влиять на возможность оплодотворения, что следует учитывать при использовании медикамента.

Для предотвращения беременности женщине следует использовать адекватные контрацептивные методы.

Показания к использованию

Лечение Летрозолом является целесообразным при наличии следующих показаний:

  • Гормонположительного злокачественного инвазивного новообразования в молочной железе (ранние стадии) после наступления менопаузы в качестве дополнительного элемента терапии;
  • Продленное адъвантное лечение злокачественного новообразования в молочной железе в постменопаузальном периоде после окончания 5-летнего курса использования тамоксифена.
  • Гормон-зависимого рака груди у женщин после наступления менопаузы в качестве препарата выбора;
  • Рецидив или рост опухоли, ранее лечившейся антиэстрогенными средствами, у пациенток в постменопаузе;
  • Гормонзависимая HER-2-отрицательная злокачественная опухоль в молочной железе у больных, имеющих противопоказание к проведению химиотерапии и не нуждающихся в немедленном оперативном вмешательстве.

В международной классификации болезней 10-ого пересмотра данные состояния находятся под кодовым номером С50.

Нет сведений об эффективности средства при гормон-независимых разновидностях рака.

Способ применения и дозировка

Для оказания терапевтического эффекта взрослым и достигшим пожилого пациентам рекомендуется употребление 2,5 мг Летрозола одноразово за день. В качестве составного компонента адъювантного и расширенного адъювантного лечения средство должно использоваться в течение 60 месяцев или до повторного появления недуга.

При онкологии, сопровождающейся появлением метастаз, препарат используется до появления симптомов дальнейшего развития болезни.

Адъювантное лечение средством может проводиться с использованием медикамента в рекомендованной дозировке в течение 24 месяцев с дальнейшей заменой его тамоксифеном на срок до 36 месяцев.

Основная терапия средством с целью прекращения роста и уменьшения размеров новообразования может длиться от 16 до 32 недель. При отсутствии или недостаточной выраженности ожидаемого эффекта Летрозол необходимо отменить и рассмотреть другие методы борьбы с заболеванием.

Нет необходимости коррекции дозы для пациенток пожилого возраста, а также страдающим функциональными нарушениями работы печени и почек.

При тяжелых формах заболеваний почек (КК менее 10 мл в минуту) и печени (категория С по шкале Чайлд-Пью) необходим дополнительный врачебный контроль состояния здоровья.

Для тяжелой печеночной недостаточности характерно увеличение общей экспозиции и времени полувыведения лекарства.

Летрозол принимается перорально без учета режима питания. Пилюли проглатываются целиком и запиваются достаточным количеством жидкости.

В случае пропуска приема необходимо немедленно восполнить недостаток после обнаружения данного факта, кроме случаев, когда до следующего употребления осталось несколько часов. В подобной ситуации возможен пропуск одной дозы с сохранением обычной схемы лечения.

Обязательно предварительное подтверждение наступления периода менопаузы (измерение уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов или эстрадиола), а также факта отсутствия беременности перед началом применения с помощью соответствующих анализов.

При установленном остеопорозе или риске его развития необходима регулярная оценка состояния костной системы.

Также необходимо отслеживание холестеринового содержания в кровяном русле и назначение гиполипидемических средств при возникновении необходимости.

Противопоказания

Летрозол запрещен к использованию в следующих случаях:

  • При предменопаузальном гормональном статусе;
  • В репродуктивном возрасте;
  • При индивидуальной непереносимости составных комопнентов;
  • При терапии антиэстрогенными препаратами.

Побочные эффекты

Лечение с помощью Летрозола может стать причиной развития нежелательных явлений при несоблюдении врачебной инструкции или в результате индивидуальной реакции организма пациентки. В подавляющем большинстве случаев медикамент переносится без осложнений. Среди побочных явлений возможно возникновение:

  • Приливов, суставных болей, тошноты, утомляемости;
  • Переломов, остеопороза;
  • Нарушений мозгового кровообращения, тромбоэмболии;
  • Инфекций мочевыделительного аппарата;
  • Болей в области новообразований, кист и полипов;
  • Лейкопении, тромбоцитопении;
  • Ангионевротического отека, анафилаксии;
  • Изменений массы тела (ожирение, анорексия), гиперхолестеринемии, отечности, нарушений жирового обмена;
  • Депрессии, раздражительности, нервозности;
  • Цефалгии, головокружения, нарушений сна, ухудшения функций памяти, парестезии, нарушений вкусовой чувствительности, инсульта, синдрома карпального канала;
  • Катаракты, снижения остроты зрения, отслоения или тромбоза сетчатки;
  • Пальпитации, тахикардии, тромбофлебита, повышения кровяного давления, ишемических болезней сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, легочной эмболии, тромбоза, гипертензии легких, перикардита;
  • Диспноэ, кашля;
  • Диспепсических расстройств, рвоты, болей в животе, нарушений дефекации, стаматита;
  • Увеличение активности печеночных ферментативных систем, гепатита;
  • Облысения, усиления потоотделения, сыпи, зуда, токсического некролиза эпидермиса;
  • Боли в мышцах и костях, артрита;
  • Увеличения частоты мочеиспускания;
  • Гиперплазии и рака эндометрия, кровотечений из влагалища, боли в грудных железах.

При возникновении данных побочных эффектов необходимо обращение к специалисту, который примет решение, стоит ли принимать Летрозол в дальнейшем.

При появлении сонливости, головокружений, потери концентрации следует избегать вождения транспортных средств и управления сложной техникой.

Передозировка

Не зафиксировано случаев передозировки Летрозолом в клинической практике.

Вероятно повышение шанса развития побочных эффектов при превышении рекомендованных доз. Возникновение угрозы для жизни маловероятно. В случаях возникновения серьезных симптомов передозировки необходима симптоматическая и поддерживающая терапия.

Период беременности и лактации, детство

Запрещено использование Летрозола во время вынашивания ребенка, вскармливания грудью и в детском возрасте.

Средство обладает тератогенным эффектом и может приводить к порокам развития у плода.

Степень проникновения средства и его метаболитов в грудное молоко не изучена.

Не проводились адекватные исследования воздействия средства во всех группах детей до 18 лет, поэтому безопасность и результативность вещества для данной категории пациентов не доказана.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол не следует принимать одновременно с антиэстрогенными средствами (тамоксифеном и др.) из-за значительного снижения терапевтического эффекта.

Параллельное применение с ингибиторами изоферментов CYP3A4 (кетоконазолом, кларитромицином, ритонавиром) и CYP2A6 (метоксаленом) способны повышать плазменную концентрацию средства.

Средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), повышающие активность изоферментов, которые принимают участие в метаболизме Летрозола, приводят к снижению экспозиции вещества.

Изменений фармакологической активности, влияющих на клиническую эффективность, при одновременном использовании с часто используемыми препаратами не обнаружено.

Условия хранения

Инструкция не содержит указаний, о специальных условиях хранения. Летрозол необходимо оберегать от детей и использовать в течение 36 месяцев с даты производства.

Аналоги

Заменителями Летрозола могут служить: Аралет, Лезра, Летеро, Фемара и др.

Оцените статью
Добавить комментарий