Доксорубицин: механизм действия, производитель, инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Доксорубицин

Показания к применению

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, нейробластома, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации.

Введение препарата в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветвоерения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) – риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (струйно в течение 3-5 мин – лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в – по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия препарата, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, – 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза препарата должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия препарат может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы препарата следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) – 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция препарата при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% – выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от “идеальной”, отмечается снижение системного клиренса препарата) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза препарата должна не быть более 400 мг/кв.м.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса препарата в комбинации с цитарабином).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении препарата, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, “прилив” крови к коже лица (при быстром в/в введении).

Местные реакции: при экстравазации – некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении – цистит, окрашивание мочи в красный цвет.

Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к препарату неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

В период лечения препаратом необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно.

Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% – при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% – при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% – при дозе 500 мг/кв.м.

При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие препарата более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

При остром лейкозе препарат можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.

Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.

Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия – аддитивное угнетение функции костного мозга.

Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза препарата – не более 400 мг/кв.м. Применение препарата у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или Доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

Стрептозоцин увеличивает T1/2 препарата.

Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности препарата.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Доксорубицин — применение и показания

Доксорубицин (другие названия: Адриамицин, Рубекс) — химиопрепарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Вместе с ним в эту группу входят: Эпирубицин, Идарубицин, Даунорубицин. Его получают из бактерий рода стрептомицетов, а именно из Streptomyces peuceticus var. caesius. Доксорубицин применяют для лечения различных онкологических заболеваний. Раствор препарата представляет собой жидкость красного цвета. Этот препарат и его побочные эффекты хорошо знакомы женщинам, перенесшим курс «красной» химиотерапии по поводу рака молочной железы.

  • Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?
  • При каких типах рака можно применять данный препарат?
  • Курс лечения Доксорубицином
  • Возможные побочные эффекты
  • Редкие опасные побочные эффекты
  • Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?
  • Как контролируют состояние пациента во время лечения?
  • Беременность и фертильность

Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?

Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:

  • Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
  • Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
  • Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.

Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.

При каких типах рака можно применять данный препарат?

Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.

Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.

Курс лечения Доксорубицином

Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:

  • Через капельницу.
  • С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
  • Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
  • Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
  • Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

В таблетках препарат не выпускается и не применяется.

Терапию можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозировка Доксорубицина зависит от вида онкологического заболевания, веса и роста пациента, состояния его здоровья, сопутствующих заболеваний. Лечение, как и в случае с другими химиопрепаратами, проводится циклами. После введения Доксорубицина следует «передышка» в течение нескольких дней — это нужно для того, чтобы организм мог восстановиться, и не возникло серьезных побочных эффектов. Затем цикл повторяют. Курс может состоять из нескольких циклов и продолжаться несколько месяцев.

Возможные побочные эффекты

Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.

Читайте также:  Маточное молочко при бесплодии - лечение и противопоказания

Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже. Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят. В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в Европейской клинике для этого есть всё необходимое.

К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций. С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет. В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.

Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.

Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.

Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.

Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:

  • Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
  • Пейте больше жидкости.
  • Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
  • Откажитесь от алкоголя и курения.

Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.

Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.

Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.

Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином. Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии. Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.

Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.

Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.

Редкие опасные побочные эффекты

Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца. Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено. Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.

Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.

Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.

Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?

Колонии микроорганизмов Streptomyces peucetius, которые продуцируют антрациклины, имеют характерный красный цвет. Аналогичного цвета и лекарство во флаконе. Поэтому женщины, которые проходят лечение по поводу рака молочной железы, называют такую химиотерапию «красной».

«Красную» химиотерапию боятся, потому что она вызывает более сильные побочные эффекты, чем «белые», «желтые» и «голубые» препараты. Но поводов для страха нет: перед тем, как назначать лекарство, врач хорошо оценит здоровье пациента, взвесит все за и против, назначит поддерживающую терапию и будет постоянно контролировать состояние в процессе лечения. Пациенты Европейской клиники переносят любую химиотерапию комфортно — это один из важнейших принципов нашей работы.

Как контролируют состояние пациента во время лечения?

Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.

Иногда Доксорубицин приходится отменять из-за побочных эффектов, в таком случае врач подберет другой препарат. В Европейской клинике можно составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать оптимальное сочетание химиопрепаратов, назначить персонализированную химиотерапию, которая будет наиболее эффективна для конкретного пациента.

Из-за выраженных побочных эффектов многие пациенты воспринимают Доксорубицин как «мощный» химиопрепарат. Но и к нему иногда развивается резистентность — опухоль становится устойчивой и больше не реагирует на лечение. В таких случаях назначают другие препараты.

Беременность и фертильность

Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.

После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.

Доксорубицин

Состав

Форма выпуска

Лиофилизат представляет собой желто-красную пористую массу, возможные формы выпуска:

  • 10 мг такой массы во флаконе; десять флаконов в коробке из картона.

Концентрат представляет собой прозрачную жидкость красного цвета, возможные формы выпуска:

  • 5 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один или десять флаконов в коробке из картона;
  • 25 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона;
  • 50 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Обладает противоопухолевым и антибактериальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антрациклиновый противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры грибка Streptomyces peucetius. Оказывает антипролиферативное и антимитотическое действие. Взаимодействует с ДНК, подавляет топоизомеразу второго типа, ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу, активирует продукцию свободных радикалов и напрямую воздействует на стенки клеток, вследствие чего тормозится репликация ДНК и биосинтез нуклеиновых кислот. Обладает также прямым цитотоксическим эффектом. Клетки проявляют чувствительность к средству в S-фазе и G2-фазе жизни клетки.

Фармакокинетика

После внутривенной инъекции Доксорубицин всегда проявляет многофазовое распределение: в первой фазе в течение первых 5 минут препарат быстро захватывается тканями, и его концентрация в плазме активно снижается; во второй фазе происходит медленный выход молекул препарата из тканей.

Концентрируется главным образом в почках, печени, селезенке, миокарде, легких. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком, но не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Реагирует с белками плазмы на 75%. Метаболизируется в печени с продукцией одного активного производного – доксорубицинола.

Синтез свободных радикалов в процессе ферментативного восстановления может способствовать развитию кардиотоксического действия. Периоды полувыведения доксорубицинола и Доксорубицина сходны и составляют в среднем 20-48 ч. Примерно 40% дозы выделяется с желчью и только 6-11% доксорубицина и его произодных обнаруживается в моче в течение пяти суток.

Показания к применению

Рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, мелкоклеточная форма рака легкого, саркома Капоши, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, нейробластома, мезотелиома, саркома Юинга, рак желудка, инсулинома, первичный гепатоцеллюлярный рак, неходжкинские лимфомы, карциноид, остеогенная саркома, онкологические заболевания области головы и шеи, злокачественная тимома, некоторые виды опухоли яичка, рак предстательной железы, рак эндометрия, саркома матки, рак шейки матки, рабдомиосаркома, острый лейкоз, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз, множественная миелома.

Противопоказания

  • сенсибилизация к Доксорубицину или иным компонентам препарата; другим представителям антрациклинов и антрацендионов.
  • Введение внутривенно противопоказано при: предшествующем лечении другими представителями антрацендионамиили антрациклинамив предельных дозах; тяжелой печеночной недостаточности, аритмиях, инфаркте миокарда,выраженной сердечной недостаточности, острых вирусных инфекциях.
  • Введение внутрипузырно противопоказано при: злокачественных опухолях , которые прорастают в стенку мочевого пузыря, цистите, инфекционных заболеваниях мочевых путей.

С осторожностью использовать препарат больным, получавшим интенсивную химиотерапию, с факторами риска появления кардиотоксичности, ожирением, инфильтрацией онкологическими клетками костного мозга, нарушением работы печени, у лиц детского и пожилого возраста, при применении в составе поликомпонентной и многовидовой противоопухолевой терапии.

Побочные действия Доксорубицина

  • Побочные действия со стороны системы кроветворения: обратимая дозозависимая лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Лейкопения, как правило, достигает наиболее выраженного значения через полмесяца после применения препарата, а восстановление нормальных показателей крови наблюдается через три недели после применения препарата.
  • Реакции со стороны системы пищеварения: рвота, тошнота, стоматит,эзофагит, анорексия, гиперпигментацияслизистой ротовой полости, абдоминальные боли, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, колит, увеличение концентрации билирубина и печеночных трансаминаз в крови.
  • Реакции со стороны системы кровообращения: синусовая тахикардия, тахиаритмии, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, аномалии на ЭКГ, атриовентрикулярная блокада, блокада ветвей пучка Гиса,застойный тип сердечной недостаточности, флебит, тромбоэмболические осложнения, тромбофлебит, эмболия легочной артерии.
  • Реакции со стороны зрения: кератит, конъюнктивит, слезотечение.
  • Реакции со стороны мочеполовой системы: олигоспермия,красное окрашивание мочи, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
  • Реакции со стороны кожи: обратимая алопеция, гиперпигментация кожи, фоточувствительность, сыпь, крапивница,зуд,эритемы, сильная боль, отек, влажный эпидермит.
  • Реакции со стороны нервной системы: эпилептические припадки, периферическая нейротоксичность, кома.
  • Местные реакции: местный флебит, флебосклероз,выраженное воспаление, местная болезненность, тромбофлебит,некрозтканей; эритематозная исчерченностьв месте проекции подкожной вены, использовавшейся для введения.
  • Аллергические реакции: дерматит, бронхоспазм, кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, анафилаксия.
  • Внутрипузырное введение препарата может привести к развитию признаков констрикции мочевого пузыря и химического цистита: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, болезненное мочеиспускание, дискомфорт, некроз оболочек мочевого пузыря.
  • Внутриартериальное введение препарата может вызвать язвы 12-перстной кишки или желудка, склероз желчных протоков.
  • Прочие реакции: астения, лихорадка, недомогание, озноб, приливы, гиперурикемия, нефропатия, развитие острого миелоцитарного или лимфоцитарного лейкоза.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Доксорубицин разрешает вводить препарат внутрипузырно, внутривенно или внутриартериально; он может применяться одиночно, или в комбинации с иными цитостатиками в разных дозах. Восстановленный раствор Доксорубицина использется сразу после изготовления.

Внутривенное введение

При проведении монотерапии Доксорубицином рекомендованная дозировка на цикл составляет каждые три недели из расчета 60-75 мг/кв.м. Обычно соедство вводится однократно на время всего цикла; однако, данную дозу можно ввести за несколько инъекций (по 25-30 мг/м2 в день в течение первых трех дней цикла).

С целью снижения токсического действия препарата применяется еженедельный способ введения по из расчета 10-20 мг/м2 раз в неделю.

В комбинации с иными противоопухолевыми средствами Доксорубицин вводится в цикловой дозе из расчета 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели. Дополнительные курсы введения препарата проводят только после исчезновения всех признаков токсичности.

Суммарная дозировка препарата не должна быть больше 550 мг/м2.

Введение в мочевой пузырь

Советуемая дозировка для внутрипузырного введения составляет 35-50 мг за инсталляцию. Инстилляции проводятся интервалами от недели до четырех недель, в зависимости от цели (лечение либо профилактика). Концентрация раствора должна быть 1 мг/1 мл физраствора либо воды. Инстилляция проводится в течение одного-двух часов. В конце пациент должен опустошить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Для обеспечения местного воздействия пациентам с гепатоцеллюлярным раком Доксорубицин может быть доставлен внутриартериально в общую артерию печени в дозе 35-150 мг/м2 с промежутками между циклами от трех недель до трех месяцев.

Передозировка

Передозировка может привести к токсическим симптомам со стороны органов пищеварительного тракта, к тяжелой миелосупрессии, вызвать острые заболевания сердца. Специфического антидота к Доксорубицину не существует. В случае передозировки назначается симптоматическая терапия, больного госпитализируют и вводят антибактериальные препараты.

Взаимодействие

При использовании препарата в комбинации с иными цитотоксическими средствами нередко проявляется их аддитивная токсичность.

При одновременном применении с иными цитотоксическими препаратами, обладающими кардиотоксичностью (фторурацил, циклофосфамид) требуется осуществление тщательного контроля работы сердца в течение курса терапии.

На фоне лечения Доксорубицином возможно появление признаков обострения геморрагического цистита после терапии циклофосфамидом и усиление явлений гепатотоксичности поле терапии меркаптопурина.

Стрептозоцин удлиняет период полувыведения препарата Доксорубицин.

Введение Паклитаксела перед введением Доксорубицина может вызвать повышение плазменных концентраций последнего.

Препарат запрещено смешивать с другими средствами, он фармацевтически несовместим с дексаметазоном, гепарином, гидрокортизоном, аминофиллином, цефалотином, сукцинатом натрия, фторурацилом и другими противоопухолевыми средствами.

При совместном использовании с вирусными живыми вакцинами возможна активация процесса репликации вируса, усиление побочных эффектов и снижение синтеза антител в организме пациента в ответ на применение вакцины.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Читайте также:  Грыжа позвоночника — симптомы и лечение. Что делать, если грыжа на позвоночнике?

Условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре до 5 градусов. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Во время лечения нужно осуществлять постоянный контроль картины показателей периферической крови, функции печени, УЗИ и ЭКГ сердца.

Аналоги

Доксорубицин-Тева, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Онкодокс 10, Доксорубицин-Ронц, Доксорубицин-Эбеве и другие.

Детям

Возможно применение в детском возрасте, соблюдая особую осторожность.

При беременности и лактации

В данные периоды использование препарата запрещено.

Отзывы о Доксорубицине

Отзывы о Доксорубицине изобилуют сообщениями о тяжелых побочных эффектах, таких как поражение внутренних органов, выпадение волос, образование язв в местах инъекций, длительно сохраняющееся плохое самочувствие. Что касается оценки эффективности, то ее должен проводить опытный специалист на основе большого количества факторов: вида онкологического заболевания, типа комбинированной или монотерапии, отдаленных результатов, состояния больного и других.

Цена Доксорубицина, где купить

Цена Доксорубицина в среднем по России составляет 110-193 рубля за 5 мл препарата, а купить Доксорубицин в Москве может обойтись несколько дороже.

Доксорубицин

Рейтинг 4,0 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Доксорубицин (Doxorubicin): 2 отзыва врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 2 формы выпуска.

Отзывы врачей о доксорубицине

Рейтинг 4,6 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

“Доксорубицин” используется для регрессии при диссеминированных опухолевых состояниях, таких как острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, опухоль Вильмса, нейробластома, саркомы мягких тканей и костей, рак молочной железы, рак яичника, рак желудка, рак щитовидной железы, бронхогенная карцинома, при которых мелкоклеточный гистологический тип является наиболее чувствительным по сравнению с другими типами клеток. “Доксорубицин” также показан для использования в качестве компонента адъювантной терапии у женщин с признаками поражения подмышечных лимфатических узлов после резекции первичного рака молочной железы.

Рейтинг 3,3 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

На протяжении всей своей профессиональной деятельности использую данный препарат в комплексном лечении больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (по показаниям и с учетом риска рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря). Лечение проводится после эндоуретральной операции, практически сразу и заключается в проведении внутрипузырной инстилляции противоопухолевого препарата. Удается снизить частоту рецидивирования и прогрессирования рака.

Существенно уступает в эффективности митомицину С и вакцине БЦЖ.

Значительно повышается селективность доксорубицина по отношению к опухолевой ткани органа при совместном использовании с гелевым пенетрантом “Тизоль”.

Отзывы пациентов о доксорубицине

Формы выпуска

Инструкция по применению доксорубицина

Фармакология

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения1 мл
доксорубицина гидрохлорид2 мг

5 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы стеклянные (10) – пачки картонные.
25 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Дозировка

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы цитотоксической терапии.

В зависимости от применяемой лекарственной формы предназначен для в/в или внутрипузырного введения.

Взаимодействие

Препараты, угнетающие кроветворение усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.

При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в т.ч. с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.

Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в т.ч. аллопуринола, колхицина).

При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.

Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.

Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.

При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.

При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином – возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.

При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.

На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3 мес до 1 года.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.

Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.

Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену – склерозирование сосуда; при экстравазации – некроз тканей.

Показания

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.

Применение при нарушениях функции печени
Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50%.

Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.

Доксорубицин

Действующее веществодоксорубицин
КатегорияПрепараты при онкологии

Цена в аптеках

Аптека оптовых цен “REDapteka”

Люксфарма

Интернет-аптека “Юг”

Интернет аптека “Фарм39”

Ригла

Доксорубицин аналоги

Келикс

Доксорубицин-Тева

Адрибластин

Доксорубицин-Лэнс

Доксорубицин-Эбеве

Синдроксоцин

Доксорубицин Медак

Адрибластин быстрорастворимый

Доксазозин Зентива

Заведос

Отзывы

Инструкция по применению Доксорубицин

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Описано три основных механизма действия доксорубицина: взаимодействие с ДНК, ингибирование топоизомеразы I, ДНК и РНК полимераз, образование свободных радикалов и прямое воздействие на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах митоза.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая, распределение – относительно равномерное. Через ГЭБ не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких.

T 1/2 – 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.

Выведение: с желчью 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, с мочой – 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

Показания

  • Рак молочной железы;
  • рак легкого (мелкоклеточный);
  • мезотелиома;
  • рак пищевода;
  • рак желудка;
  • первичный гепатоцеллюлярный рак;
  • рак поджелудочной железы;
  • инсулинома;
  • карциноид;
  • злокачественные опухоли головы и шеи;
  • рак щитовидной железы;
  • злокачественная тимома;
  • рак яичников;
  • герминогенные опухоли яичка;
  • трофобластические опухоли;
  • рак предстательной железы;
  • рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства);
  • рак эндометрия;
  • рак шейки матки;
  • саркома матки;
  • саркома мягких тканей;
  • саркома Юинга;
  • остеогенная саркома;
  • рабдомиосаркома;
  • нейробластома;
  • опухоль Вильмса;
  • саркома Капоши;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • острый миелобластный лейкоз;
  • хронический лимфолейкоз;
  • болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
  • множественная миелома.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания).

В/в введение противопоказано при:

  • выраженной миелосупрессии (количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл);
  • выраженной печеночной недостаточности;
  • тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях;
  • недавно перенесенном инфаркте миокарда;
  • предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
  • острых вирусных инфекциях (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем герпесе).

Введение и мочевой пузырь противопоказано при:

  • инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
  • инфекции мочевых путей;
  • воспалительных заболеваниях мочевого пузыря.

С осторожностью: следует применять препарат у пациентов, получавших ранее интенсивную химиотерапию; с заболеваниями сердца; с факторами риска развития кардиотоксичности; с ожирением, с опухолевой инфильтрацией костного мозга, с выраженным нарушением функции печени (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); уратным нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе); в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; у детей; у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований применения доксорубицина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты доксорубицина. Поэтому не следует применять доксорубицин при беременности.

Поскольку доксорубицин выделяется с грудным молоком, во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Особые указания

Лечение Доксорубицином-Эбеве должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции различными диагностическими методами (эхокардиография, сцинтиграфия, ЭКГ). Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для успешного лечения. При обнаружении признаков кардиотоксичности (клинические признаки – снижение АД, нарушения ритма сердца, боли в области сердца; инструментальные признаки – снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 10% или ниже 50% у пациентов с исходно нормальной сократительной функцией сердца, увеличение размеров сердца) лечение доксорубицином немедленно прекращают.

Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит обратимый характер (на ЭКГ регистрируется депрессия сегмента ST или не выраженные нарушения ритма) и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином. Однако если произошло снижение амплитуды комплекса QRS на 30% от исходного значения, расширение комплекса QRS на ЭКГ, или снижение фракции укорочения левого желудочка на 5% по данным эхокардиограммы, рекомендуется прекратить лечение доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг/м 2 ; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м 2 . При превышении этой дозы риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, в связи с чем лечение доксорубицином рекомендуется прекратить по достижении общей суммарной дозы в 550 мг/м 2 . Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антраценедионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и 5- фторурацил, возраст меньше 15 лет и старше 70 лет), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно тщательным. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

Пациентов с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения суперинфекции.

При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

По возможности, следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Доксорубицин: инструкция по применению препарата, отзывы

Доксорубицин – это один из антрациклиновых антибиотиков, который имеет цитостатическое действие. Его создали в шестидесятые годы прошлого века и активно применяют до сих пор. Лекарство производят полусинтетическим способом из различных микроорганизмов.

Это лекарственное средство имеет очень сильный эффект и поэтому должно назначаться только лечащим врачом, чтобы избежать побочных действий.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах с лиофилизатом для изготовления раствора. В каждой ёмкости находится 10 миллилитров жидкости. Флаконы упаковываются в специальную коробку по 10 шт. и реализуются в аптеках.

Читайте также:  Какие лекарства при боли в горле быстро и эффективно устранят симптом?

Концентрат для приготовления раствора расфасовывают по 5 миллилитров в ампуле также может быть по 25 или 50 миллилитров.

Главным действующим веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид. В лиофилизате вспомогательным является маннитол.

Лекарство нужно хранить в закрытом от солнца месте. Главное, помнить, что флаконы с жидкостью нельзя замораживать иначе все полезные качества теряются. Наиболее правильная температура для хранения – около 5 градусов тепла. Лучше всего поместить лекарство в боковой карман холодильника. Это место самое лучшее для Доксорубицина. Срок годности препарата 2 года.

Производитель

Лекарственное средство производят во многих странах:

  • России;
  • Чехии;
  • Голландии;
  • В Израиле;
  • Австрии;
  • Бельгии;
  • Китае и других.

Во всех странах используют одну и туже технологию, где главным действующим веществом является Доксорубицин.

Показания к применению

Показаний к применению этого лекарства очень много – это саркома мягких тканей, остеогенная саркома и многие другие её разновидности. При лечении опухолей доброкачественного и злокачественного характера часто назначают Доксорубицин в качестве основного лекарственного средства или вспомогательного при комплексной терапии.

Медиками доказана эффективность лечения препаратом при:

  • нейробластоме;
  • опухоли Вильмса;
  • трофобластических образованиях;
  • лейкозе;
  • мелкоклеточном раке лёгкого;
  • онкологии молочных желез.

Доксорубицин часто используют для закрепительной терапии, например, после проведения операций. Он устраняет возможность повторного возобновления заболевания, что очень важно и необходимо для того, чтобы человека ничего не беспокоило.

Противопоказания

Противопоказаний к использованию препарата, как и у всех лекарств этого типа, достаточно. Перед началом лечения важно с ними ознакомиться. Это:

  • функциональное угнетение костного мозга, которое проявляется после проведения такого лечения, как лучевая терапия;
  • лейкопения;
  • острые формы гепатитов;
  • нарушения работы печени;
  • тромбоцитопения;
  • анемия;
  • болезни сердца;
  • период беременности и грудного вскармливания.

Препарат имеет особенности. Например, его вводят внутрипузырно. Это противопоказано больным, имеющим опухоли с пенентрацией в стенки мочевого пузыря. Но также если на фоне заболевания развиваются различные инфекционные процессы или воспаления мочевыводящих путей и самого мочевого пузыря.

С большой осторожностью применяется средство, если общее состояние пациента очень тяжёлое и у него практически нет сил для борьбы с одолевающим его недугом.

Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций, таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина.

Механизм действия

Лекарство действует на организм связывая ДНК, и оказывает подавляющее действие на процесс синтеза нуклеиновых кислот. Это очень важно, так как у заболевшего человека повышенная чувствительность клеток, которые находятся в S и G 2 фазах.

Доксорубицин может оказывать антимикотическое и антипролиферативное действие. Это лекарственное средство активизирует свободные радикалы и активно воздействует на стенки больных клеток. Из-за этого часто происходит торможение восстановления ДНК.

Лекарство Доксорубицин очень часто применяют в комплексном лечении. Он хорошо сочетается с цитостатическими медикаментами для усиления их эффекта. В других случаях препарат может быть использован как самостоятельное средство, он хорош для закрепительной терапии и профилактики рецидивов.

При лечении Доксорубицином главное помнить, что его лучше не вводить в мелкие венозные сосуды, так как для обеспечения активного действия ему необходимы артерии. Если в конечностях больного присутствует нарушение кровотока, нужно выбрать другие участки тела, которые не имеют подобных нарушений.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат можно вводить в организм несколькими способами – внутривенно или внутриартериально. В зависимости от состояния пациента или заболевания метод может отличаться.

Дозировка препарата назначается только врачом онкологом и её необходимо придерживаться на всём периоде лечения.

Лиофилизат Доксорубицина гидрохлорида можно разводить обычной водой для инъекций. Это помогает достичь необходимого объёма и концентрации, чтобы правильно ввести в организм. Полученное количество жидкости доразводят специальным раствором натрия хлорида, но не более 1 миллиграмма на 1 миллилитр.

Если медиками было предписано внутривенное введение лекарства, то раствор, как правило, вводят в специальный порт для инъекций, который обеспечивает поступление в организм Доксорубицина в течение нескольких минут. Использование катетера значительно облегчает весь процесс. Для наилучшего результата игла должна находиться в лучшем положении в вене, не задевая её стенок и не повреждая их.

Важно помнить, что лучше всего избегать введения лекарственного средства в вены, находящиеся под суставами или в слишком мелкие вены, проходимость которых может быть затруднена.

Дозировка во внутривенном введении должна быть:

  • При монотерапии на каждый цикл по 60 миллиграмм на 1 квадратный сантиметр поверхности тела в промежутке каждых трёх недель. Это своеобразный цикл, который в случае необходимости придётся повторить несколько раз до достижения положительного результата;
  • При комбинированном лечении Доксорубицин применяют в дозировке 30 или 60 миллиграмм на метр поверхности.

Важно помнить, что каждый последующий курс назначается только после полного обследования специалистами онкологами, если у пациента не замечены признаки токсичности в гематологических и желудочно-кишечных системах.

Больным, которые прежде использовали другие препараты, в особенности кардиотоксические вещества или проводили лучевую терапию, важно находиться под пристальным вниманием лечащего врача. Эта категория людей имеет некоторые особенности и дозировка Доксорубицина для них должна постоянно корректироваться ввиду особенности состояния организма заболевшего человека.

Если человек недавно перенёс противоопухолевую терапию, дозировку уменьшают. При этом интервалы между циклами увеличиваются для того, чтобы организм успел адаптироваться к следующей порции медикаментов. Большое внимание стоит уделить отдельным категориям пациентов – это пожилые люди и дети, так как они слабее борются с заболеваниями и им необходима максимальная помощь.

Рекомендуется вводить внутривенно по 30 или 50 миллиграмм за один раз, количество зависит от цели укола – лечение или профилактика. Для того чтобы лекарство равномерно распространилось по стенкам мочевого пузыря, пациенту необходимо постоянно менять положение тела. При постельном режиме нужно переворачиваться с бока на бок каждые 15 минут. По прошествии полутора часов необходимо постараться опорожнить мочевой пузырь, так как все полезные и важные компоненты из препарата уже поступили в организм и теперь его необходимо вывести наружу естественным путём.

Побочные действия

Лекарство может иметь некоторые побочные эффекты:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта – иногда возникает рвота, тошнота, эзофагит или стоматит, диарея, анорексия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – может проявиться острая сердечная недостаточность, которую характеризуют появление отдышки и нарушение сердечного ритма;
  • со стороны мочеполовой системы – нефропатия, изменение цвета мочи, которая может стать красного цвета и продолжать оставаться таковой на протяжении 48 часов;
  • со стороны кожных покровов – темнеют ногти пациента, может развиться полная или частичная алопеция;
  • аллергические реакции – зуд, покраснения отдельных участков тела, сыпь, озноб.

Все эффекты обычно проходят через 48 часов после отмены лечения.

Аналоги и взаимодействие с другими препаратами

Аналогами Доксорубицина являются:

  • Андрибластин;
  • Доксорубицин-Ронц;
  • Доксорубицин-Ферейн;
  • Доксолек;
  • Келикс и другие.

Так как основное действующее вещество имеет высокую активность, необходимо чтобы при назначении врач непременно оценил все плюсы и минусы. Важно чтобы одновременное применение препарата с другими лекарственными веществами было корректным и не вызывало негативных последствий.

Препарат продаётся в аптеках в ценовой категории от 800 до 1500 рублей за упаковку. Цена может меняться в зависимости от аптечной сети, в которой он реализуется. Аналоги могут стоить дешевле, что делает их более привлекательными в некоторых случаях.

Отзывы

Я в своё время прошёл несколько курсов химиотерапии. Она оказала частичный эффект. Врач предложил сменить тактику и попробовать препарат Доксорубицин. Конечно, я некоторое время сомневался, прочитав внимательно инструкцию. В ней говорилось о препарате Доксорубицин, побочные действия которого могли проявиться у меня из-за химиотерапии. Я находился круглосуточно под наблюдением специалистов, так как лечение начинали очень осторожно и малейшее изменение состояния фиксировалось. И могу сказать, что препарат мне очень помог, терапия с его помощью сделала своё дело.

Онколог назначил мне Доксорубицин, цена которого была высоковата, но эффект оказался хорошим. Не пожалела о том что начала лечение. Прошла уже несколько курсов. Надеюсь, удастся полностью справиться с болезнью.

Когда мне назначили этот препарат для лечения, я старалась найти о нём как можно больше информации, например, в интернете. Доксорубицин, отзывы о применении которого не вызывали сомнений кажется подошёл максимально корректно в моём случае. Аналоги использовать не хотелось и я решила применять оригинал. Действие было положительным, эффект появился уже после первого курса лечения.

Доксорубицин в Москве

Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
Доксорубицин-ЛэнсРоссияДоксорубицин
Доксорубицин-РонцРоссияДоксорубицин
Доксорубицин-ФерейнРоссияДоксорубицин
Доксорубицин-ДекоРоссияДоксорубицин
Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
Адрибластин БыстрорастворимыйИталия, СШАДоксорубицин
Доксорубицин ЛахемаЧешская РеспубликаДоксорубицин
Доксорубицин-ТеваНидерланды, ИзраильДоксорубицин
Доксорубицин-ЭбевеАвстрия, ШвейцарияДоксорубицин
КеликсРоссия, БельгияДоксорубицин
СиндроксоцинРумыния, Германия, ИсландияДоксорубицин
ДоксофосШвецияДоксорубицин

Раскрыть таблицу полностью »

  • Препараты
  • Доксорубицин

Инструкция

  • Владелец регистрационного удостоверения: Спбниивс Фмба, Фгуп (Россия) Фармстандарт, ОАО (Россия)
  • Производитель: Биолек – Харьковское Предприятие По Производству Иммунобиологических И Лекарственных Препаратов, ЗАО (Украина)
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. 10 шт.
Конц. д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 2 мг/ мл: 5 мл, 25 мл и 50 мл фл.

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы цитотоксической терапии.

В зависимости от применяемой лекарственной формы предназначен для в/в или внутрипузырного введения.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.

Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.

Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену – склерозирование сосуда; при экстравазации – некроз тканей.

Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца. Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия, сопровождающаяся госпитализацией, назначением антибактериальных препаратов.

Препараты, угнетающие кроветворение усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.

При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в т.ч. с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.

Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в т.ч. аллопуринола, колхицина).

При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.

Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.

Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.

При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q 10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.

При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином – возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.

При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.

На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3 мес до 1 года.

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 5°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50%.

Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.

Оцените статью
Добавить комментарий