Ломустин – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Ломустин (Lomustine)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Ломустин
  • Фармакологическая группа вещества Ломустин
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Ломустин
  • Фармакология
  • Применение вещества Ломустин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ломустин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Ломустин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Ломустин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ломустин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C10 Злокачественное новообразование ротоглотки
  • C11 Злокачественное новообразование носоглотки
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C32 Злокачественное новообразование гортани
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C90.0 Множественная миелома
  • C90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная

Код CAS

Характеристика вещества Ломустин

Производное нитрозомочевины. Кристаллический порошок кремовато-белого цвета. Термически нестабилен, разлагается при плавлении. Практически нерастворим в воде, растворим в 10% этиловом и абсолютном спирте, ацетоне, диметилсульфоксиде и диметилформамиде.

Фармакология

В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК , РНК , белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя T1/2 для них больше, чем в нормальных тканях. Подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК . Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сóлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (вызывает острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга), необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, снижение фертильности.

В дозах, превышающих таковые у человека, у крыс наблюдается подавление функции половых желез; у крыс и кроликов в дозах, примерно эквивалентных дозам для человека, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие; у крыс и мышей при введении в дозе, примерно равной клинической, оказывает канцерогенное действие.

Быстро всасывается из ЖКТ , полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Cmax в плазме наблюдается через 1–4 ч после приема. Связывание с белками плазмы — 50%. При в/в введении T1/2 составляет 15 мин, Т1/2 для метаболитов более длительный — 16–48 ч. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ (уровень концентрации в спинномозговой жидкости составляет не менее 50% концентрации в плазме), выделяется с грудным молоком. После в/в введения через 15 мин концентрация в тканях сопоставима с концентрацией в плазме. Основным путем элиминации является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% — с фекалиями и 10% — с выдыхаемым воздухом. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг.

Применение вещества Ломустин

Первичные и метастатические опухоли головного мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, рак желудка, рак толстой кишки, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, диссеминированная меланома кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия (уровень тромбоцитов менее 25·10 9 /л, лейкоцитов менее 2·10 9 /л, анемия).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек, легких (сниженный исходный уровень форсированной жизненной емкости легких или диффузионной способности легких ниже 70%), угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ломустин

Со стороны органов ЖКТ : желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, дизартрия, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения (число лейкоцитов ниже 5·10 9 /л — 65%, ниже 3·10 9 /л — 36%), тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек (уменьшение размеров почки, прогрессирующая азотемия, почечная недостаточность), аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.

Взаимодействие

Совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, гепатотоксичность, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. Взрослым и детям при монотерапии начальная доза составляет 100–130 мг/м 2 , однократно, каждые 6 нед или 75 мг/м 2 каждые 3 нед; в комбинации с другими цитостатическими препаратами — 70–100 мг/м 2 каждые 6 нед . При уровне тромбоцитов 75–100·10 9 /л и более, лейкоцитов 3–4·10 9 /л и более — общая доза составляет 100% от предыдущей дозы, при уровне тромбоцитов 25–75·10 9 /л, лейкоцитов 2–3·10 9 /л — 70%, при уровне тромбоцитов менее 25·10 9 /л, лейкоцитов менее 2·10 9 /л — 50%. У больных с угнетением функции костного мозга доза составляет 100 мг/м 2 .

Меры предосторожности вещества Ломустин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, активности АСТ , АЛТ , ЛДГ , количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких. Вследствие развития кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (время восстановления функции костного мозга), дополнительный курс возможен только при достижении следующего уровня форменных элементов крови: число тромбоцитов более 100·10 9 /л , лейкоцитов 4·10 9 /л. Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4–6 нед после начала лечения, сохраняются в течение 1–2 нед , восстановление происходит в течение 6–7 нед после применения препарата (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3–6 нед с начала лечения. Тошнота и рвота развиваются через 3–6 ч после применения препарата и продолжаются менее 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2–3 дней после приема. Токсическое действие в отношении легких наблюдается при применении кумулятивных доз 600–1240 мг или при продолжительности лечения 6 мес и более. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Ломустин – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

1 капсула содержит:

действующее вещество: ломустин – 40 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 194,0 мг, крахмал кукурузный – 6,0 мг, тальк – 7,5 мг, магния стеарат – 2,5 мг,
состав капсулы № 2 (62,0 мг):
состав крышечки: титана диоксид (Е171) – 0,46 мг, желатин – 22,66 мг;
состав корпуса: титана диоксид (Е171) — 0,78 мг, желатин – 38,10 мг.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2 непрозрачные с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – белый с желтоватым оттенком цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – алкилирующее соединение.

Код ATX.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ломустин – противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК, а также ингибировании отдельных этапов синтеза нуклеиновых кислот и репарации отдельных разрывов цепи ДНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигаются в среднем через 3 часа после перорального приема дозы препарата 30-100 мг/м 2 .

Связь с белками плазмы – 50 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. После перорального введения ломустина, меченого радиоизотопной меткой, радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет от 15 до 30 % радиоактивности, измеренной в плазме. Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Хлорэтильная группа выводится из плазмы однофазно с периодом полувыведения 72 часа. Выведение циклогексильной группы является двухфазным с периодом полувыведения Т1/2α = 4 часа и Т1/2β = 50 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5 % – через кишечник. Активная форма ломустина в моче не обнаруживается.

Показания к применению

Ломустин применяется в монотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:

– первичные и метастатические опухоли мозга;
– рак легкого (особенно мелкоклеточный);
– лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) резистентный к стандартной химиотерапии;
– злокачественная метастатическая меланома.

Ломустин может также применяться в терапии множественной миеломы, рака желудка и кишечника, рака почки.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к ломустину и другим компонентам препарата, другим производным нитрозомочевины, в том числе в анамнезе;
– ранее выявление резистентность опухоли к производным нитрозомочевины;
– выраженное подавление функции костного мозга;
– тяжелая почечная недостаточность;
– совместное применение с вакциной желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом;
– беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

– у пациентов с миелосупрессией и пониженной концентрацией тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов в крови;
– ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими);
– опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы;
– кахексия;
– интоксикации;
– почечная и/или печеночная недостаточность;
– дыхательная недостаточность;
– лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе;
– непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу).

Читайте также:  Иммуноглобулин при беременности при отрицательном резус факторе

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Препарат противопоказан при беременности.
В доклинических исследованиях ломустин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом ЛОМУСТИН. Женщинам детородного возраста необходимо избегать наступления беременности. В случае наступления беременности на фоне приема препарата ЛОМУСТИН пациентке следует проинформировать своего врача.

Период грудного вскармливания
Так как ломустин обладает липофильными свойствами, есть основания полагать, что он проникает в грудное молоко. Учитывая риск негативного воздействия на ребенка, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребенка и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения ломустином.

Способ применения и дозы

Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи.

В профилактических целях рекомендуется применение совместно с ломустином антиэметиков.

Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей с нормальной функцией костного мозга составляет 120-130 мг/м 2 при однократном приеме внутрь каждые 6-8 недель. Данную дозу можно разделить на три приема в течение трех последовательных дней.

У пациентов со сниженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м 2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.

Кумулятивная миелосупрессия может потребовать более продолжительного интервала между приемом препарата.

Перед каждым очередным приемом ломустина следует проводить общий анализ крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Дозу необходимо уменьшить в случае, если:

– препарат применяется в составе схемы терапии, в которую входят другие препараты с миелосупрессивными свойствами;
– при лейкопении ниже 3000/мкл или тромбоцитопении ниже 75000/мкл.

В случае комбинированной терапии препарат применяют в дозе 70-100 мг/м 2 . При применении ломустина подавление функции костного мозга является более продолжительным, чем после воздействия соединений трихлортриэтиламина, восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.

Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа пациента на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:

Минимальные показатели после приема предыдущей дозы

Рекомендуемая следующая доза (% от предыдущей дозы)

Применение у детей
Применение препарата для лечения детей с онкологическими заболеваниями должно проводиться только в специализированных центрах и только после соотношения ожидаемой пользы лечения к потенциальному риску.

Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко (>1/10000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, анорексия; редко: диарея, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: нарушение функции печени (в большинстве случаев легкой степени выраженности); редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: интерстициальная пневмония, инфильтративные процессы, фиброз легких.

Нарушения со стороны нервной системы: редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и лучевой терапии).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: редко: алопеция.

Нарушение со стороны органа зрения: очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы), повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Основным нежелательным побочным эффектом ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, которая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения наблюдается приблизительно через 4 недели после приема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 – 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000-5000/мкл), которая сохраняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по сравнению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжелой форме.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга. Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м 2 , концентрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот показатель составил менее 3000/мкл. Как правило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.

Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Выраженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, на три приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактическим приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).

В единичных случаях после продолжительного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м 2 . Однако, необходимо учитывать, что поражение почек возможно также у пациентов, получивших более низкие кумулятивные дозы препарата.

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы. Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность, гематологическая токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия, сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка.
Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание желудка. Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Миелотоксичность ломустина может усиливаться при его совместном использовании с теофиллином или циметидином, являющимся анатагонистом Н2-рецепторов. Для ломустина характерна перекрестная резистентность с другими производными нитрозомочевины, которая не наблюдается в отношении других алкилирующих средств.

Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты печени, может усиливать метаболизм ломустина и ускорять его выведение из организма, поэтому применение фенобарбитала перед ломустином может снизить противоопухолевую активность последнего.

Применение вакцины против желтой лихорадки повышает риск системных поствакцинальных осложнений, в том числе с летальным исходом. Пациентам, проходящим иммуносупрессивную терапию, противопоказано применение живых вакцин.

Совместное применение противоэпилептических и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, может вызвать осложнения, вызванные фармакокинетическим взаимодействием между препаратами.

Одновременное применение ломустина с другими цитостатическими препаратами и радиотерапией может усиливать миелотоксичность ломустина. Ломустин при совместном применении с амфотерицином В может усиливать токсичность последнего.

Особые указания

Лечение ЛОМУ СТИНОМ должен проводить врач-онколог, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Пациентов необходимо обязательно проинформировать о том, что разовую дозу препарата следует принимать внутрь один раз в 6 недель, в течение которых нельзя принимать повторные дозы, а также о недопустимости приема препарата в дозах, превышающих назначенные врачом.

Наиболее распространенный и тяжелый токсический эффект ломустина -отсроченное подавление функции костного мозга, проявляющееся в первую очередь тромбоцитопенией и лейкопенией, которые могут привести к развитию кровотечений и инфекций у ослабленных пациентов. Поэтому до начала приема препарата и в течение всего курса лечения (раз в неделю как минимум в течение 6 недель после приема препарата) необходимо проводить развернутый клинический анализ крови.

При назначении терапии ломустином и определении дозы следует руководствоваться главным образом значениями концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов в сыворотке крови.

Миелосупрессия, вызываемая ломустином, является кумулятивной, поэтому очередную дозу следует подбирать с учетом минимального значения концентрации форменных элементов крови, наблюдавшегося после последнего приема препарата.

Применение ломустина потенциально может привести к нарушению функции печени, почек. Необходимо периодически контролировать функцию печени и почек.

Легочная токсичность ломустина носит дозозависимый характер. До начала и в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию легких. Пациенты со сниженными менее 70 % исходными значениями форсированной жизненной емкости легких, а также диффузной способности легких по поглощению оксида углерода (DLco), входят в группу особого риска.

Сообщалось о возможности взаимосвязи развития вторичных злокачественных новообразований с длительным применением препаратов нитрозомочевины.

Фертильность
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания необходимо применять надежные методы контрацепции.

Пациенты мужского пола должны быть проинформированы и риске необратимого наступления бесплодия в результате лечения ломустином.

При обращении с ломустином, как и с любыми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Не вскрывать капсулы. Следует избегать контакта содержимого капсул с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с порошком препарата необходимо использовать специально выделенные для этого материалы, пользоваться перчатками, после контакта следует утилизировать использованные материалы и вымыть руки водой с мылом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы ввиду риска развития тошноты и рвоты. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы 40 мг.
По 20 или 50 капсул помещают в банки полиэтиленовые (ПЭВП) с винтовой горловиной для лекарственных средств, закрытые крышками полиэтиленовыми (ПЭВП), с встроенным осушителем и контролем первого вскрытия.
Каждую банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 2, филиал «Наукопрофи»

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Общество с ограниченной ответственностью «Нанолек» (ООО «Нанолек»), Россия.
127055, г. Москва, ул. Бутырский вал, д. 68/70, стр. 1, этаж 2, пом. I, ком. 23-37.

Претензии потребителей направлять по адресу:

127055, г. Москва, ул. Бутырский вал, д. 68/70, стр. 1, этаж 2, пом. I, ком. 23-37.

Ломустин (Медак и Cecenu): инструкция, аналоги и отзывы при лечении рака мозга

Ломустин — противоопухолевый препарат, относящийся к классу производных нитрозоалкилмочевины.

Исследования медикаментов данной группы проводятся с годов.

В настоящее время эти лекарства являются основными в протоколах лечения разнообразных онкологических заболеваний.

От других применяемых для химиотерапии препаратов его отличает:

  • широкий спектр терапевтической эффективности, доказанный клиническими испытаниями на экспериментальных моделях;
  • фармакокинетические характеристики, обуславливающие способность лекарства проникать через гематоэнцефалический барьер и связанную с этим активность препарата в отношении онкологических поражений центральной нервной системы;
  • повреждение как активно делящихся клеток, так и злокачественных тканей, пребывающих в состоянии покоя;
  • широкие возможности применения в комбинированной терапии.

В США и странах Европы выпускается под торговым наименованием Cecenu (CeeNU), в России лекарство зарегистрировано под маркой Ломустин Медак.

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные эффекты
  • Взаимодействие
  • Особые указания
  • Аналоги
  • Цена и где купить
  • Отзывы
  • Как отличить подделку

Производитель

Выпускает Ломустин (Cecenu) фармацевтическая корпорация Medac GmbH со штаб-квартирой в Гамбурге. Фирма была основана в 1970 году в Германии, и на сегодняшний день на ее счету более 50 лицензированных лекарственных средств, многие препараты находятся на стадии разработки. С 1974 года компания Medac специализируется на исследованиях в области онкологии.

Инструкция по применению

Назначается при разнообразных опухолях, особенно препарат проявляет активность в отношении спонтанного рака молочной железы, определенные формы лейкоза. По данным клинических исследований, злокачественные новообразования, резистентные к другим видам терапии, «отвечают» на применение Ломустина.

Форма выпуска

Капсулы голубого оттенка в твердой желатиновой оболочке.

Состав

Действующее вещество — соединение ломустин в дозировке 0,04, 0,01 и 0,1 г в одной капсуле. Вспомогательные компоненты: красители (индигокармин), соединения магния и титана, желатин, лактоза, крахмал и тальк.

Фармакологическая группа

По механизму действия является противоопухолевым алкилирующим препаратом, по химической структуре — производным нитрозомочевины.

Фармакодинамика медикамента

Точный молекулярный механизм действия Ломустина доподлинно не известен.

По мнению специалистов, терапевтический эффект развивается при помощи:

  • алкилирования нуклеиновых кислот;
  • карбамилирования протеинов;
  • влиянием на активность определенных ферментов и их метаболизм (гистидина, форминотрансферазы, ДНК-полимеразы и др.).

Расщепление медикамента происходит внутри клетки с образованием биологически активных веществ, разрушающих структуру ДНК и РНК, и угнетающих основные процессы репликации.

Читайте также:  Белая горячка - симптомы и последствия, лечение болезни

Продолжительность фаз клеточного цикла у здоровых и злокачественных тканей отличается. Эта разница позволяет ему воздействовать преимущественно на структуры опухоли. Влияние препарата возрастает в фазу G1, когда происходит синтез РНК и других основных протеинов клетки, на стадии S, во время которой осуществляется репликация ДНК. Ломустин проявляет активность и на этапе подготовки клетки к митозу.

Особенности фармакокинетики

После приема перорально в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Максимальную концентрацию отмечают через 1 — 4 часа. С белками плазмы связывается около половины действующего вещества лекарства.

Благодаря липофильным свойствам проникает через гематоэнцефалический барьер, в спинномозговую жидкость, грудное молоко. Вещество быстро подвергается внутриклеточному распаду, поэтому биодоступность и объем распределения определить не удается.

Метаболизм Ломустина осуществляется в печени с образованием циклогексиламина, циклогексилизоционата и N, N-дихлормочевины. Период полувыведения соединений составляет от 4 до 72 часов. Выводится препарат мочой, с каловыми массами и выдыхаемым воздухом. Фармакологические свойства лекарства обуславливают необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушениями функций печени и почек.

Действующее вещество

По химической структуре близок к другим производным нитрозомочевины Кармустину и Семустину. По биологическому действию препарат схож с алкилирующими лекарствами. Химическое название 1-(2-хлороэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевина, формула — С9Н16N3O2Cl, молекулярная масса — 233,69. Ломустин представляет собой желтый порошок, практически не растворимый в воде, но хорошо растворяющийся в этаноле, ацетоне. Код по ATX — L01AD02.

Основные показания к назначению

Ломустин назначают при:

  • злокачественных новообразованиях головного мозга в дополнение к хирургической резекции и лучевой терапии;
  • ходжкинской лимфоме (применяют при отсутствии результата от основных схем терапии);
  • раке желудка и кишечника;
  • мелкоклеточной карциноме легких;
  • злокачественных новообразованиях почек.

Медикамент также нередко применяют для лечения злокачественной меланомы и множественной миеломы.

Список противопоказаний к приему

В инструкции по применению обозначены следующие случаи, когда принимать капсулы запрещено:

  • непереносимость компонентов;
  • беременность;
  • миелосупрессия;
  • тяжелые заболевания почек, печени, респираторного тракта.

Под постоянным медицинским контролем назначают при одновременной лучевой терапии, приеме цитостатиков. С осторожностью препарат прописывают при обострении инфекций любой этиологии (вирусных, грибковых или бактериальных), дыхательной недостаточности.

Как принимать и режим дозирования

Дозировку Ломустина рассчитывают для каждого пациента отдельно. Главную роль играет показатель площади поверхности тела. Терапия проводится курсами. Прием осуществляется с интервалом в 6 недель. Возраст пациента, незначительные нарушения функции печени и почек не требуют коррекции дозы лекарственного средства. Пьют таблетки во второй половине дня, лучше перед сном, через 3 ч после завершения последнего приема пищи для минимизации риска осложнений со стороны ЖКТ.

Показаниями к снижению количества применений служат лабораторные проявления миелосупрессии. Допустимыми являются показатели 3 000 — 4 000 кл./мкл для лейкоцитов и 75 000 — 100 000 кл./мкл для тромбоцитов. Если эти значения падают до 2 000 — 3 000 кл./мкл и 25 000 — 75 000 кл./мкл соответственно, дозировку снижают на 30% от начальной, до 2 000 и меньше кл./мкл и до 25 000 и ниже кл./мкл для тромбоцитов — на 50%.

Максимальная кумулятивная доза не должна превышать 1г/м2.

Рекомендуемая схема терапии

Дозу лекарства подбирают исходя из особенностей пациента и протоколов сопутствующего лечения. Основные рекомендации приведены в таблице.

Условия терапииДозировка
Монотерапия130 мг/м2, при миелосупрессии уменьшают до 90 — 100 мг/м2 или до 65 мг/м2
Комбинация с цитостатиками и другими медикаментами для химиотерапии70 — 100 мг/м2, при побочных реакциях со стороны кровеносной системы — 35 — 50 мг/м2

Побочные эффекты

У 45 — 100% пациентов отмечают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота и рвота возникает спустя 45 мин. — 6 ч. после приема необходимой дозы Ломустина. Но обычно эти симптомы носят умеренный характер и проходят в течение суток. Возможно отсутствие аппетита (продолжается на протяжении 3 суток после применения таблеток).

Длительный прием даже в терапевтической дозе может спровоцировать проявления миелосупрессии. Снижение уровня лейкоцитов отмечается спустя полтора месяца после начала курса и продолжается 7 — 14 дней. Тромбоцитопению регистрируют на 4 — 5 неделе терапии. Такое состояние фиксируется 1 — 2 недели. Гематологическую токсичность регулируют, изменяя дозировку.

К более редким побочным эффектам относят:

  • поражение печени;
  • алопецию;
  • стоматит;
  • анемию;
  • подверженность инфекционным заболеваниям;
  • дезориентацию;
  • атаксию;
  • слабость;
  • нарушение функции почек.

Сообщают о случаях фатальной, угрожающей жизни миелосупрессии. Для предупреждения подобного осложнения регулярно повторяют анализы крови. Пациенту рекомендуют срочно обратиться к врачу при появлении лихорадки, интенсивной боли в горле, других гриппоподобных симптомов, спонтанных кровотечениях.

Риск пульмонального фиброза повышается, если общая кумулятивная доза составляет больше 1,1 г/м2. Известно об одном случае подобного осложнения на фоне дозировки препарата в 0,6 г. Имеются данные о развитии пульмонального фиброза через 20 лет после проводимого в детском и подростковом возрасте лечения Ломустином.

Лекарственное взаимодействие

Ломустин совместим с цитостатиками и производными нитрозомочевины. Противопоказано введение живых вакцин. Сочетание с другими препаратами для химиотерапии, лучевой терапией усиливает токсическое влияние на систему кроветворения.

Взаимодействие со спиртными напитками

Прием алкоголя в любых количествах категорически противопоказан из-за риска осложнений со стороны печени.

Особые указания и меры предосторожности

Лечение должно проводиться под контролем врача, специализирующегося на терапии онкологических заболеваний. Лекарственное средство отличается гематологической токсичностью, поэтому на фоне приема возможна супрессия системы кроветворения, что проявляется в виде снижения концентрации тромбоцитов и лейкоцитов.

Миелосупрессия сопровождается склонностью к спонтанным кровотечениям, нарушениям свертываемости. Падает иммунная защита. Поэтому контроль показателей крови проводят еженедельно и продолжают в течение полутора месяцев после окончания лечения.

Ломустин может вызвать пульмональный фиброз, причем часто это состояние не сопровождается клинической симптоматикой. Негативное влияние на респираторный тракт носит дозозависимый характер. Известно о нескольких случаях летальных исходов от дыхательной недостаточности, спровоцированной приемом.

Также имеется информация о возможности развития вторичных злокачественных новообразований. В период лечения противопоказана вакцинация из-за риска возникновения серьезных инфекций.

При помощи экспериментов, в которых принимали участие животные, была зафиксирована возможная нефро- и гепатотоксичность Ломустина. Поэтому во время лечения проводят регулярный контроль функции печени и почек. Препарат влияет на фертильность и обладает мутагенными свойствами. Пациентам обоего пола рекомендуют соблюдать меры контрацепции как на фоне приема, так и как минимум полгода после окончания курса терапии. Неизвестно, обратимо ли негативное влияние препарата на репродуктивную систему, поэтому доктора советуют сохранить жизнеспособные сперматозоиды или яйцеклетки.

В клинических испытаниях на животных продемонстрировано эмбриотоксичное и тератогенное воздействие. Опыта применения препарата у беременных женщин нет, но прием лекарства в период вынашивания ребенка противопоказано. Метаболиты Ломустина обнаруживаются в грудном молоке, поэтому на время лечения лактацию прекращают.

Передозировка

Известны случаи непреднамеренной передозировки. Возможны серьезные осложнения, вплоть до летального исхода. На фоне превышения стандартной дозы лекарства отмечают выраженное угнетение системы кроветворения, сильные боли в области живота, понос, тошноту, рвоту, нарушения работы печени, расстройства дыхательной функции. В случае превышения дозы больного немедленно госпитализируют в целях проведения симптоматической терапии.

Купить Блемарен таблетки шипучие №80 в аптеках

Цена действует только при заказе на сайте Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на сайте или в мобильном приложении. При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.

Код товара: 17390

Самовывоз, бесплатно . Бронь действует в течение 24 часов

  • Описание
  • Группировочное наименование: Калия гидрокарбонат + Лимонная кислота + Натрия цитрат

    Лекарственная форма: таблетки шипучие

    1 таблетка шипучая содержит: действующие вещества: лимонная кислота безводная – 1197,0 мг, калия гидрокарбонат – 967,5 мг, натрия цитрат безводный – 835,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моно-гидрат – 115,0 мг, маннитол – 105,0 мг, ади-пиновая кислота – 35,0 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) – 100,0 мг, натрия сахаринат (сахарин натрия) -10,0 мг, аромати-затор лимонный – 35,0 мг.

    Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской, со слабым запахом лимона.

    Фармакотерапевтическая группа: средство для лечения нефроуролитиаза.

    Фармакологические свойства

    При растворении шипучих таблеток Блема¬рен® в воде образуется калия-натрия гидроци¬трат и углекислый газ. При приеме препарата происходит повышение показателя pH мочи. Таким образом, препарат растворяет и пре-дупреждает образование мочекислых камней. Кроме того, усиливает выделение цитратов и снижает выведение кальция, улучшает раство-римость оксалата кальция в моче, ингибирует образование кристаллов и, следовательно, препятствует образованию кальций-оксалатных камней.

    Фармакокинетика

    Биодоступность – около 100 %. После одно-дневного приема препарата Блемарен® вве-денное количество натрия и калия выделяется из организма почками на протяжении 24 – 48 ч. При продолжительном применении препарата суточное выведение калия и натрия соответ-ствует суточному потреблению. В крови или в плазме крови не отмечают существенных изменений показателей газов в крови или электролитов. Это означает, что благодаря почечному регулированию ощелачивания кис-лотно-щелочной баланс в организме сохра-няется, а накопления натрия и калия при нор-мальной функции почек не происходит.

    Показания к применению

    – растворение мочекислых и кальций-окса-латных камней в мочевыводящих путях пре-дупреждение их образования;
    – растворение смешанных мочекисло-окса- латных камней (при содержании оксалатов менее 25 %);
    – ощелачивание мочи у лиц, получающих цито-статики или препараты, повышающие выве¬дение мочевой кислоты; при лечении паци¬ентов с цистиновыми камнями;
    – симптоматическое лечение порфирии кожи.

    Противопоказания

    – гиперчувствительность;
    – дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
    – острая и хроническая почечная недостаточ¬ность;
    – метаболический алкалоз;
    – инфекции мочевыводящих путей, вызванные микроорганизмами, расщепляющими моче¬вину;
    – эпизодическая наследственная адинамия;
    – необходимость соблюдения строгой бессо¬левой диеты (например, при тяжелых фор¬мах артериальной гипертензии);
    – детский возраст до 12 лет (поскольку отсут¬ствует достаточный клинический опыт отно¬сительно этой возрастной группы).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Подтвержденных данных о нежелательном действии лекарственного препарата Блема¬рен® при беременности и в период грудного вскармливания нет. Прием препарата возмо¬жен после консультации с врачом.

    Способ применения и дозы

    Перед приемом внутрь таблетки растворяют в 200 мл жидкости (вода, чай, фруктовые соки или щелочная минеральная вода). Возможно наличие незначительной мутности и неболь¬шого количества нерастворенных частиц на поверхности.

    Суточная доза – 2 – 6 таблеток.

    Суточная доза равномерно распределяется на 3 равные части и принимается после еды в течение дня. Контроль эффективности пре¬парата осуществляют путем определения pH свежей мочи 3 раза в день перед очередным приемом препарата с помощью индикаторной бумаги, вложенной в каждую пачку. Индика¬торную зону тестовой полоски следует погру- зить в мочу на 5 -10 сек, после чего вынуть и через 2 мин сравнить полученный цвет тесто¬вой полоски со шкалой цветов, нанесенной на комплект индикаторных полосок. Полученную величину pH следует записать в контрольный календарь, который вложен в пачку. На осно¬ве полученных данных врачом подбирается индивидуальная дозировка с целью эффективной терапии.

    Доза считается правильно подобранной в том случае, если pH в течение суток находится в рекомендованных пределах для каждого пока¬зания. Для растворения мочекислых камней pH мочи должен быть в пределах 7,0 – 7,2. Для растворения уратно-оксалатных смешанных камней и предупреждения образования каль¬ций-оксалатных камней pH мочи необходимо поддерживать на уровне 6,8 – 7,4. Для ощелачи¬вания мочи у пациентов с цистиновыми камня¬ми pH мочи должен быть в диапазоне 7,5 – 8,5. Для лечения порфирии pH мочи должен быть в пределах 7,2 – 7,5. При лечении цитостатиками pH мочи должен быть не ниже 7,0. Если значе-ние pH мочи ниже указанного, дозу необходимо повысить, если он выше – снизить. Продолжи-тельность лечения не менее 4-6 мес.

    При наличии цистиновых камней и лечении порфирии для контроля эффективности сле-дует использовать специальную индикаторную бумагу для определения pH в диапазоне 7,2 – 9,7 (не входит в комплект).

    Побочное действие

    По данным Всемирной организации здравоох-ранения (ВОЗ) нежелательные эффекты клас-сифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 7,8) существует повышенных риск кристаллизации фосфатов.

    Возможную передозировку можно коррек-тировать путем снижения дозы препарата. В случае необходимости можно принять меры по лечению метаболического алкалоза.

    Взаимодействие с другими лекарственны¬ми средствами

    Одновременный прием препаратов, содержа-щих цитраты и алюминий, может привести к усилению всасывания алюминия. Промежуток между приемами таких препаратов должен составлять не менее 2 ч. Может ослабляться эффект сердечных гликозидов, при их одно-временном назначении с препаратом Блема- рен®, в связи с наличием в составе препарата калия.

    Некоторые лекарственные средства, понижа-ющие артериальное давление (антагонисты альдостерона, калийсберегающие диуретики, блокаторы ангиотензинпревращающего фер-мента, сартаны), а также противовоспали-тельные нестероидные средства и анальгетики могут снижать выведение калия.

    Особые указания

    Средняя суточная доза (4 шипучих таблетки) содержит около 1,5 мг калия и 0,9 г натрия (следует учитывать у больных с ограничением потребления поваренной соли).

    Можно применять при хронической почечной недостаточности, не сопровождающейся задержкой ионов калия.

    Можно назначать пациентам с сахарным диа-бетом.

    При растворении мочекислых камней не сле-дует допускать многодневного чрезмерного ощелачивания мочи, поскольку при увеличе¬нии pH выше 7,8 возможно появление осадка фосфатных содей на поверхности мочекис¬лых кристаллов, что может препятствовать их дальнейшему растворению.

    Во время лечения следует ограничивать прием продуктов, богатых белками и пуриновыми основаниями, а также обеспечить достаточ¬ное потребление жидкости (не менее 1,5-2 л).

    Влияние на способность управлять транс-портными средствами и другими механизмами

    Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повы-шенного внимания.

    Форма выпуска

    По 20 таблеток в пластиковую тубу из поли-пропилена, укупоренную пластиковой крышкой с влагопоглотителем. 4 тубы вместе с индикаторной бумагой, контрольным календа-рем и инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте! После вскрытия беречь от попадания влаги!

    Срок годности

    4 года. Не применять после истечения срока годности.

    Ломустин медак

    Ломустин медак купить в аптеке на самовывоз или заказать доставку в аптеку по России и СНГ

    Информация о препарате, наличии в аптеках, инструкции, цене и аналогах

    Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ломустин Медак, капсулы 40 мг №20

    По данным Государственного реестра лекарственных средств >> ПРОСМОТРЕТЬ инструкцию на препарат Ломустин Медак

    Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя T1/2 для них больше, чем в нормальных тканях. Ламустин подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Ламустин вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК. Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сóлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (вызывает острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга), необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, снижение фертильности. В дозах, превышающих таковые у человека, у крыс наблюдается подавление функции половых желез; у крыс и кроликов в дозах, примерно эквивалентных дозам для человека, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие; у крыс и мышей при введении в дозе, примерно равной клинической, оказывает канцерогенное действие.

    Показания к применению

    Первичные и метастатические опухоли головного мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, рак желудка, рак толстой кишки, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, диссеминированная меланома кожи.

    Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, дизартрия, астения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения (число лейкоцитов ниже 5·10 9 /л — 65%, ниже 3·10 9 /л — 36%), тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки.

    Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз.

    Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек (уменьшение размеров почки, прогрессирующая азотемия, почечная недостаточность), аменорея, азооспермия.

    Со стороны кожных покровов: алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения.

    Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия (уровень тромбоцитов менее 25·10 9 /л, лейкоцитов менее 2·10 9 /л, анемия).

    Условия хранения

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    ВАЖНО: применение лекарственного препарата возможно только после консультации с вашим лечащим врачом. Информация, представленная на сайте аптеки Pharmacorp, не заменяет консультацию врача.

    Лекарственный препарат Ломустин Медак 40 мг капсулы N20 включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Цена препарата Ломустин Медак регулируется постановлением Правительства Российской Федерации от 8 августа 2009г. №654 «О совершенствовании государственного регулирования цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства», согласно данному нормативному документу на препарат Ломустин Медак установлена минимальная отпускная цена.

    Ломустин к упить * в одной из аптек сети или заказать доставку * по России и СНГ

    * – применяются Условия обработки заказов .

    Ломустин Медак в Балашихе

    Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
    Нет аналогов
    Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
    Нет аналогов
    • Препараты
    • Ломустин Медак

    Информация

    • Владелец регистрационного удостоверения: Medac, Gmbh (Германия)
    Форма выпуска
    Капсулы 40 мг: 20 шт.

    Навигатор по дешевым ценам на лекарство Ломустин Медак в аптеках Балашихи. Поиск лучшей стоимости и наличие в аптечной сети вашего города. Предлагаем купить оригинальный препарат или аналоги российского и импортного производства онлайн в интернете с доставкой в Балашихе. Отзывы, инструкцию по применению лекарства, использование при беременности и у детей, показания и противопоказания можно посмотреть по ссылке Ломустин Медак.

    • Препараты
    • Производители
    • Страны
    • Действующие вещества

    • Аналоги
    • Цены
    • Информация
    • В избранное
    • Абакан
    • Азов
    • Аксай
    • Алапаевск
    • Альметьевск
    • Анапа
    • Ангарск
    • Анжеро-Судженск
    • Арзамас
    • Армавир
    • Арсеньев
    • Артем
    • Архангельск
    • Асбест
    • Астрахань
    • Ачинск
    • Балаково
    • Балашов
    • Барнаул
    • Батайск
    • Белгород
    • Белово
    • Белогорск
    • Бердск
    • Березники
    • Бийск
    • Благовещенск
    • Бобров
    • Болотное
    • Боровичи
    • Братск
    • Брянск
    • Бугульма
    • Бугуруслан
    • Бузулук
    • Верхняя Пышма
    • Видное
    • Владивосток
    • Владикавказ
    • Владимир
    • Внуково
    • Волгоград
    • Волгодонск
    • Волжск
    • Волжский
    • Вологда
    • Волоколамск
    • Воркута
    • Воронеж
    • Вороново
    • Воскресенск
    • Воткинск
    • Выборг
    • Выкса
    • Вязники
    • Иваново
    • Ижевск
    • Измайлово
    • Иркутск
    • Истра
    • Ишим
    • Ишимбай
    • Казань
    • Калинин
    • Калининград
    • Калуга
    • Каменск
    • Каменск-Уральский
    • Каменск-Шахтинский
    • Камышин
    • Канаш
    • Канск
    • Кемерово
    • Кингисепп
    • Кинель
    • Кинешма
    • Кириши
    • Киров
    • Киселевск
    • Кисловодск
    • Климовск
    • Клин
    • Клязьма
    • Ковров
    • Коломна
    • Колпино
    • Кольчугино
    • Комсомольск
    • Комсомольск-на-Амуре
    • Копейск
    • Коркино
    • Королев
    • Кострома
    • Котлас
    • Красногорск
    • Краснодар
    • Краснознаменск
    • Краснотурьинск
    • Красноярск
    • Кронштадт
    • Кропоткин
    • Кстово
    • Кузнецк
    • Куйбышев
    • Кумертау
    • Курган
    • Курск
    • Кыштым
    • Ленинск
    • Липецк
    • Лобня
    • Луховицы
    • Лыткарино
    • Люберцы
    • Магнитогорск
    • Майкоп
    • Маркс
    • Махачкала
    • Междуреченск
    • Миасс
    • Минеральные Воды
    • Минусинск
    • Мичуринск
    • Можайск
    • Монино
    • Москва
    • Мурманск
    • Муром
    • Мытищи
    • Обнинск
    • Одинцово
    • Озерск
    • Октябрьск
    • Омск
    • Орел
    • Оренбург
    • Орехово-Зуево
    • Орск
    • Осинники
    • Отрадный
    • Павлово
    • Пенза
    • Первомайский
    • Первоуральск
    • Пермь
    • Петрозаводск
    • Петропавловск-Камчатский
    • Подольск
    • Полевской
    • Прокопьевск
    • Псков
    • Пушкин
    • Пушкино
    • Пышма
    • Пятигорск
    • Радищево
    • Раменское
    • Ревда
    • Реутов
    • Родники
    • Ростов
    • Ростов-на-Дону
    • Рублево
    • Рубцовск
    • Руза
    • Рыбинск
    • Рыбное
    • Рязань
    • Салават
    • Сальск
    • Самара
    • Санкт-Петербург
    • Саранск
    • Сарапул
    • Саратов
    • Саров
    • Сатка
    • Северодвинск
    • Северск
    • Сергиев Посад
    • Серов
    • Серпухов
    • Сибай
    • Смоленск
    • Сокол
    • Соликамск
    • Солнечногорск
    • Солнцево
    • Сочи
    • Ставрополь
    • Старый Оскол
    • Стерлитамак
    • Ступино
    • Суворов
    • Сургут
    • Сухой Лог
    • Сходня
    • Сызрань
    • Сыктывкар
    • Таганрог
    • Тамбов
    • Тверь
    • Тихвин
    • Тихорецк
    • Тобольск
    • Тольятти
    • Томск
    • Троицк
    • Троицкое
    • Туапсе
    • Туймазы
    • Тула
    • Тутаев
    • Тында
    • Тюмень
    • Улан-Удэ
    • Ульяновск
    • Уральск
    • Усолье
    • Усолье-Сибирское
    • Уссурийск
    • Уфа
    • Ухта
    • Чапаевск
    • Чебаркуль
    • Чебоксары
    • Челябинск
    • Череповец
    • Черкесск
    • Черкизово
    • Чехов
    • Чита
    • Чусовой

    Ломустин

    Синонимы (аналоги, заменители)

    Ломустин Медак

    СииНУ

    Показания к применению

    Лимфогранулематоз (в комбинации с другими препаратами), миеломная болезнь, лимфосаркома, меланома, недифференцированный рак легкого, ЛОР-органов, ЖКТ, почки, молочной железы, первичные и метастатические опухоли головного мозга, остеосаркома.

    Способ применения и дозы

    Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. Внутрь, за 1 час до еды. Взрослым и детям при монотерапии начальная доза составляет 100-130 мг/м2, однократно, каждые 6 недель или 75 мг/м2 каждые 3 недели; в комбинации с другими цитостатическими препаратами – 70-100 мг/м2 каждые 6 недель.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия, беременность и лактация. Ограничения к применению: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек, легких, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

    Побочные действия

    Спутанность сознания, дизартрия, астения; желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени; миелодепрессия: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки; кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз; болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек, аменорея, азооспермия; алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения; болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, гепатотоксичность, кровотечения. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости – переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

    Фармакологическая группа

    Цитостатики – нитрозомочевины и триазенов

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя период полувыведения для них больше, чем в нормальных тканях. Подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК. Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сoлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. Быстро всасывается из ЖКТ, полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1-4 часа после приема. При в/в введении период полувыведения составляет 15 минут, период полувыведения для метаболитов более длительный – 16-48 часов. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Основным путем элиминации является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% – с фекалиями и 10% – с выдыхаемым воздухом.

    Состав

    Активное вещество – ломустин.

    Взаимодействие

    Совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

    Особые указания

    Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Вследствие развития кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 6 недель (время восстановления функции костного мозга). Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4-6 недель после начала лечения, сохраняются в течение 1-2 недель, восстановление происходит в течение 6-7 недель после применения препарата. Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3-6 недель с начала лечения. Тошнота и рвота развиваются через 3-6 часов после применения препарата и продолжаются менее 24 часа (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2-3 дней после приема. Следует отсрочить график вакцинации больному и другим членам семьи, проживающим с ним. Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками – тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

    Условия хранения

    Список Б. При температуре не выше 25°C.

    Порядок отпуска препарата Ломустин

    По рецепту врача

    Информация предназначена для специалистов здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов.

    Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.

Оцените статью
Добавить комментарий